大腸癌の腫瘍免疫抑制細胞群プロファイルによる免疫療法の応用

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16454
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 遠藤 英成 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80836271)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 大腸癌 / マクロファージ / 腫瘍微小環境

研究成果の概要

当研究者らは近年、マイクロサテライト不安定な大腸癌において、TGFβ依存的な癌関連線維芽細胞の活性化を示すサブグループを報告した。本研究では、予後や治療効果（特に免疫チェックポイント阻害剤）の異なる大腸癌サブグループにおける免疫抑制性細胞群の意義に着目した。遺伝子発現解析および免疫組織学的検討により、TGFβによる間質活性化を示す大腸癌は、免疫抑制的なM2マクロファージ浸潤が高度で、免疫チェックポイント分子であるTIM-3が高発現であることを示した。また単球のTGFβ処理やM2マクロファージ分化誘導によりTIM-3発現が亢進することを見出した。大腸癌における抗TIM-3治療の可能性を示した。

自由記述の分野

大腸癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、一部の大腸癌において、免疫チェックポイント分子が高発現すること、またその発現制御においてTGFβが関連する可能性を示した。本研究の結果が将来、大腸癌の微小環境の理解と、個別的な免疫療法の可能性に資するものと考える。