腸管虚血再灌流障害におけるカスパーゼ11およびPyroptosisの役割の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16457
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 伊藤 誉 自治医科大学, 医学部, 助教 (60625573)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: インフラマソーム / 炎症 / サイトカイン / 細胞死 / 消化器疾患

研究成果の概要

腸管虚血再灌流（I/R）障害は、腸管自体の障害のみならず、全身性の炎症や多臓器不全を惹起する重篤な疾患であるが、その分子機構は未だ不明な点が多い。本研究では、腸管I/R障害におけるCasp11およびPyroptosisの実行因子であるGSDMD/GSDMEの役割を解明することを目的に研究を行い、Casp11変異マウスでは腸管I/R後の生存率が著明に延長することや腸管においてGSDMD/GSDMEが強く発現することを明らかにした。特に、小腸においてGSDMDの活性化が検出され、定常状態においても腸管ではGSDMDの活性化が起こっていることが示された。

自由記述の分野

消化器外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、腸管I/R障害においてCasp11およびGSDMD/GSDMEを介したPyroptosisが重要な役割を果たしていることが示された。今後の研究の発展により、腸管I/R障害の新たな分子機序の解明や新規治療法の手がかりが得られることが期待される。