免疫制御メカニズムに着目した大動脈弁石灰化発症・進行抑制薬の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16490
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55030:心臓血管外科学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 立石 渉 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (50722378)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 大動脈弁狭窄症 / PD-1/PD-L1 / 免疫チェックポイントタンパク / LPS

研究成果の概要

AS切除検体におけるグラム陰性菌の指標となるlipopolysaccharide (LPS)の存在とPD-L1発現、CD8陽性Tリンパ球、CD163陽性マクロファージ、FOXP3陽性制御性Tリンパ球（Treg）の浸潤の有無、大動脈弁石灰化との関連を調査したところ、LPS検出された症例ではPD-L1発現が有意に高く観察された 。弁石灰化が強い組織ではLPSが検出されるが、石灰化が乏しい部位ではLPSとPD-L1の共存関係は観察されなかった。またLPSが検出されない弁組織では、PD-L1タンパクの発現パターンと一致してCD163陽性マクロファージとFOXP3陽性Tregが高度に浸潤していた。

自由記述の分野

Cardiovascular surgery

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は、これまでの研究によって、大動脈弁狭窄症症例の石灰化した弁組織に、有意に免疫細胞と免疫チェックポイントタンパクが浸潤していることを明らかにした。このことから、大動脈弁の石灰化の発症・進行に免疫システムが大きく寄与している事が示唆されている。よって、さらに免疫システムとの関連を調べることにより、大動脈弁狭窄症の発症・進行を予防する治療薬ツール開発につながる重要な基礎データとなると考える。