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2021 年度 実施状況報告書

右室心筋におけるヒストン修飾因子「SF3B1」の発現傾向と心不全の可逆性

研究課題

研究課題/領域番号 21K16491
研究機関新潟大学

研究代表者

杉本 愛  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00723941)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワード右室心筋 / 病理組織検査 / 慢性右心不全 / ヒストン修飾因子 / SF3B1
研究実績の概要

ヒト虚血性心疾患や心不全心では、心筋細胞での低酸素誘導因子1α: Hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α)の発現亢進が知られている。HIFの活性化は、急性心筋虚血および再灌流障害においては虚血性組織障害に耐える上で、あるいは、心筋が容量負荷あるいは圧負荷に耐える上で重要な役割を果たす。HIF-1αは、ヒストン修飾因子の一つであるSplice factor 3b unit1(SF3B1)の発現誘導を通じてフルクトース代謝を亢進させ、心筋細胞肥大、血管新生、代謝亢進などを生じる。

我々は、2017-2020年に行なった先行研究で、右室流出路に介入を要した先天性心疾患患者の、右室心筋における、SF3B1 の発現状況を病理学的に検討し、その発現の程度と関連する臨床上の指標を明らかにした(引き続き論文作成中)。しかし、疾患や病態のばらつき、および対象群の少なさから、慢性心不全の可逆性・治療が奏功する可能性との関連を検討するには至らなかった。

そこで、当該研究初年度は、まず、対象群の少なさについてを補うことを念頭に、予定手術で右室流出路に介入する患者にインフォームドコンセントを行い、研究参加への同意を得ること、標本の病理組織検査を中心に取り組んだ。現時点で、対象症例数は25例であり、年間20例程度の追加症例を見込んでいたので予定通り進んでいる。最終的には50例ほどの対象群が必要と考えており、引き続き対象群の増加に努める予定である。また、引き続き、作成中の論文について投稿準備を進めると同時に、学術集会に参加し、関連した研究などに関する情報収集に努めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当該研究初年度は、まず、対象群の少なさについてを補うことを念頭に、予定手術で右室流出路に介入する患者にインフォームドコンセントを行い、研究参加への同意を得ること、標本の病理組織検査を中心に取り組んだ。

対象群としては、年間20例程度の追加症例を見込んでいた。現時点で、対象症例数は25例であり、当初の予定通り進んでいる。最終的には50例ほどの対象群が必要と考えており、引き続き対象群の増加に努める予定である。

また、引き続き、作成中の論文について投稿準備を進めると同時に、学術集会に参加し、関連した研究などに関する情報収集に努めた。ヨーロッパ胸部外科学会、日本胸部外科学会、日本心臓血管外科学会などに参加し、右室心筋の病理組織学的検討というテーマで発表している多施設・他大学の研究者と交流でき、新たな知見を得ることができた。

今後の研究の推進方策

本研究に関しては、次年度にあたる2022年度に、今ある追加症例の免疫染色を行い、先行研究との整合性を確認することとしている。対象群が増えることで、疾患群でわけた検討が徐々に可能となってくることを見込んでおり、まずは、疾患群別の全体像を把握したいと考えている。

最終的な目標対象群数は50例程度と考えており、対象群の増加に関しては、引き続き、適宜インフォームドコンセントを行っていく。

今年度は、国内学会で少しずつ知見を報告し、外部からの意見をもらって研究のブラッシュアップに努めたいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額に関しては、コロナ禍により海外での学術発表がweb発表となったため、初年度に予定した旅費が想定より少なかったことが挙げられます。この報告書の執筆時点で、すでに昨年度のからの繰越分は、支出が完了しています。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Contemporary surgical management of complete atrioventricular septal defect with tetralogy of Fallot in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Ai、Tachimori Hisateru、Hirata Yasutaka、Sakamoto Kisaburo、Ota Noritaka、Shiraishi Shuichi、Tsuchida Masanori、Motomura Noboru
    • 雑誌名

      General Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s11748-022-01809-3

    • 査読あり
  • [学会発表] Contemporary Surgical Management of Complete Atrioventricular Septal Defect with Tetralogy of Fallot: Outcomes from National Cardiovascular Database2021

    • 著者名/発表者名
      Ai Sugimoto, Hisateru Tachimori, Yasutaka Hirata, Kisaburo Sakamoto, Noritaka Ota, Shuichi Shiraishi, Masanori Tsuchida, Noboru Motomura
    • 学会等名
      The 35th European Association for Cardio-Thoracic Surgery Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 完全大血管転位症スイッチ術後遠隔期の冠動脈狭窄に対して手術介入を行なった2症例2021

    • 著者名/発表者名
      杉本愛、白石修一、渡邉マヤ、高橋昌、土田正則
    • 学会等名
      第57回日本小児循環器学会総会・学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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