2022 年度研究成果報告書

非小細胞肺癌における新規癌幹細胞マーカーとしてのLY6Dの検討

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16515
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	千場隆熊本大学, 国際先端医学研究機構, 客員講師 (30897682)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肺癌 / 癌幹細胞 / LY6D / 遺伝子改変マウス
研究成果の概要	原発性肺癌手術検体においてLY6Dの発現を免疫組織学的に評価し、術後再発予後との相関を解析した結果、LY6Dが強く発現している症例は有意に術後無再発生存期間が短縮していることを発見した。RNA-seqデータベースの解析から、LY6Dを高発現している症例は低発現症例に比べ好中球関連シグナルの活性化および好中球浸潤が増加していることが示唆され、LY6Dが腫瘍微小環境の免疫細胞プロファイルにも影響を与えている可能性を見出した。さらに、LY6Dの生体における機能や役割を詳細に研究するために、Ly6d遺伝子をコンディショナルにノックアウトできる遺伝子改変マウスを作製した。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	LY6Dの発現と術後再発予後との相関を見出した。また、そのメカニズムとして、癌幹細胞の制御以外に、腫瘍の転移や再発に重要な役割を担っていることが近年明らかとなっている腫瘍関連好中球Tumor-associated neutrophil（TAN）の浸潤や活性化にLY6Dが関わっている可能性が示唆された。さらに、LY6Dのコンディショナルノックアウトマウスの作製はこれまでに報告がなく、この遺伝子改変マウスの開発により生体でのLY6Dの詳細な機能評価が可能となった。