肺癌の幹細胞化と治療抵抗性のメカニズムの解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16527
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 本野 望 金沢医科大学, 医学部, 講師 (30634901)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肺癌 / 幹細胞 / スフィンゴリン脂質 / TSHZ2

研究成果の概要

異なる腺癌細胞株でのTeashirt homolog 2(TSHZ2)の発現の差を検証し、pDsRed-monomer-C1-TSHZ2で処理されたPC9細胞株ではTSHZ2の発現は亢進していたが、 SiRNA-TSHZ2で処理されたA549細胞株ではTSHZ2の発現は減弱していた。次に、PC9細胞株でTSHZ2を過剰発現させたところ、細胞増殖が著しく抑制された。さらに、pDsred-monomer-C1-TSHZ2で処理したPC9細胞株ではアポトーシスに陥った細胞数は有意に多かった。このことから、TSHZ2の高発現群で細胞増殖が抑制され、予後が良好であることを証明した。

自由記述の分野

呼吸器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

予後不良を引き起こす因子が癌幹細胞の活性化に関与するとの仮説を立てて、肺癌の多くを占める肺腺癌を標的とし、癌の浸潤・増殖および予後に影響を及ぼす因子を解析した。TSHZ2の発現低下による増殖能の活性化、アポトーシスの抑制を確認した。以前の研究でSPHK1が肺癌の浸潤部のfibroblastで高発現することで増殖能が活性化すること、SPHK1高発現例は予後不良となる傾向も認めている。今後、これらの因子が肺癌の癌幹細胞の活性化に寄与するかを検証・解明し創薬につなげることができれば、治療抵抗性の肺癌の治療成績を劇的に向上させる可能性がある。