miRNA-146a-5pを用いた膀胱癌の新規診断・治療法の開発とその機能解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16759
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 薄場 渉 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (90867649)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: miR-146a-5p / 膀胱癌 / エクソソーム / TET2 / 膀胱腔内注入療法 / 血管新生

研究成果の概要

膀胱癌患者の尿中で発現が上昇しているmiR-146a-5pに着目し、膀胱癌への作用メカニズムの解明と新規治療法への応用を目的として研究を行った。
網羅的発現解析によりmiR-146a-5pの標的遺伝子としてTET2を同定し、TET2がc-Mycを介して膀胱癌の血管新生を促進することをin vitroで明らかにした。マウスモデルではmiR-146a-5pによるTET2の抑制が膀胱癌の腫瘍増殖能や血管新生能を促進させることが示された。膀胱癌患者の生存分析ではTET2低発現およびc-Myc高発現は予後不良因子であった。以上より、miR-146a-5pは膀胱癌の治療標的としての有用性が期待できる。

自由記述の分野

泌尿器科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

miRNAは1種類で同じパスウェイに存在する複数の遺伝子を標的とすることができる。よって強固な機能抑制が期待できるため、miRNAはsiRNAと比べ新規治療標的として効果的である。今回の研究ではmiR-146a-5pが膀胱癌の成長を促進することが示された。この結果を用いてmiR-146a-5pの膀胱内注入療法を確立し発現制御が可能となれば、これまでにない新規・再発治療法の早期実現に繋がり、さらにmiR-146a-5pにより制御を受ける他癌腫に対しての効果も期待できる。