2022 年度研究成果報告書

卵巣がん１細胞レベルでのマルチトランスクリプトーム解析による発がん機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16789
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56040:産婦人科学関連
研究機関	名古屋大学
研究代表者	吉田康将名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (90885550)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	シングルセルRNAシーケンス / 卵巣癌
研究成果の概要	本研究の目的は、卵巣がんに対する一細胞解析を通して、その悪性化機構を明らかにすることである。第一に卵巣成熟奇形腫の悪性転化を対象とした。卵巣成熟奇形腫の悪性転化は希少がんであり、その病態はほとんど明らかにされていない。5例の卵巣成熟奇形腫の悪性転化に対して、一細胞解析および空間的トランスクリプトーム解析を行い、がんの部分においてKLF5遺伝子の高発現を明らかにした。また、卵巣漿液性がんに対しては、4例の空間的トランスクリプトーム解析を施行しており、薬剤感受性に関わる因子を同定した。さらに、子宮平滑筋肉腫において細胞周期関連キナーゼが新規治療標的となりうることも明らかにした。
自由記述の分野	婦人科腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がん組織は様々な種類の細胞により構成されている。従って、従来のがん組織全体を対象とした解析では、様々な細胞の平均値を解析しているに過ぎなかった。しかし、最新の解析手法を用いると、一細胞レベルで遺伝子発現を評価できるようになった。これらの技術を使い、本研究においては、希少卵巣癌である成熟奇形腫の悪性転化の発がんに関わっている可能性のあるKLF5遺伝子を同定した。また、卵巣癌の治療抵抗性に関わる遺伝子も複数同定している。さらに、難治性の子宮肉腫に関する新規治療標的も同定した。これらの研究成果をもとに、更なる研究を行い、患者の予後改善に繋がることが期待される。