2023 年度研究成果報告書

ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の低酸素状態の分子機構に着目した低侵襲治療開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16859
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関	琉球大学
研究代表者	安慶名信也琉球大学, 病院, 講師 (30593496)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	HIF-1a / HPV関連頭頸部癌 / HPV陽性細胞株 / HPV陰性細胞株 / mTOR阻害剤
研究成果の概要	低酸素状態下のHPV関連頭頸部癌の分子機構を解明し，それを応用した新規治療法の開発を最終目標としている。HPV陽性細胞株とHPV陰性細胞株を培養しHIF-1aの発現をWestern blotで確認したが、低酸素条件においてどちらの株においてもHIF-1aの発現を認めていたが有意差は認めなかった。またmTOR阻害剤に関しては低酸素条件下ではないが予備実験は完了しており、4種類のmTOR阻害剤を組み合わせ、WST-1assayで検討することでHIF-1aの関連タンパクである（AKT,S6K,4E-BP）のリン酸化が抑制されており、それにより細胞増殖が抑制された可能性が示唆された。
自由記述の分野	耳鼻咽喉科学関連
研究成果の学術的意義や社会的意義	低酸素状態下においてHPV陽性細胞株とHPV陰性細胞株においてもHIF-1aの発現を認めてはいるが有意差は認めなかった。よって酸素濃度変化（1％、21％）させてHIF-1aをノックダウンした場合の細胞増殖の程度と関連するタンパク質の発現を確認する必要がある。またmTOR阻害剤によりHIF-1αの上流にある低酸素に関連する標的分子の抑制による細胞増殖抑制を見いだせたことにより、低酸素環境の状態でのHIF-1a関連タンパクや細胞増殖の評価をさらに検討することで将来的に低侵襲治療につなげていけるのではないかと考えている。