2023 年度研究成果報告書

口腔癌に対する癌浸潤ミエロイド系細胞を標的とした免疫学的治療戦略の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K17111
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分57060:外科系歯学関連
研究機関	富山大学
研究代表者	立浪秀剛富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (30850268)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	口腔癌 / 腫瘍免疫 / 骨髄由来抑制性細胞
研究成果の概要	骨髄由来抑制性細胞を標的とした新規治療薬として、免疫賦活剤として他の癌腫で注目されているPak4阻害剤あるいはCD36阻害剤あるいはmTOR阻害剤を用いて、治療実験系を行なった。in vitro T細胞増殖試験による機能解析によって、免疫抑制機能について評価した。抗CD73抗体を用いた予備実験を行なった結果、細胞毒性を強く認めた。そのため、2020年以降で、免疫賦活剤として口腔扁平上皮癌への応用が期待されているPak4阻害剤あるいはCD36阻害剤あるいはmTOR阻害剤を用いた実験系に変更した。結果、両者とも毒性に配慮した濃度でT細胞に好影響を与えることを実証した。
自由記述の分野	口腔癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	免疫チェックポイント阻害剤の効果は一部の患者に限定的である。その一因として、MDSCの存在が考えられる。前述の薬剤のうち、CD36阻害剤、mTOR阻害剤は口腔扁平上皮癌のMDSCを制御し、T細胞分画へ好影響を示唆する結果であった。以上のことから、既存の薬物療法で抵抗性の口腔扁平上皮癌へ新規治療薬としての臨床応用が期待できる。