| 研究成果の概要 |
本研究では，口腔癌のシスプラチン耐性に癌細胞が分泌する細胞外小胞(EV)と銅輸送蛋白(ATP7B)が関与していると仮説立て検証を進めた．その結果，(i)ATP7Bを介したEVの放出が口腔癌のシスプラチン治療の主要な障害であること，(ii)ATP7Bが新たな治療標的となる可能性を見出した．本研究の成果については口腔腫瘍学に関する国際専門誌への受理に至った(Ogawa T, Head Neck, 2024; Umemori K, Oral Oncol, 2023)．更に未発表データの蓄積や，in vitro，in vivoでの実験に加え，臨床サンプルを用いた将来的な発展的研究への見通しがたった．
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の最大の意義は, 口腔癌の化学療法に対する治療抵抗性関連因子を見つけ出し, 新規治療法および有用な診断バイオマーカーを開発することにある．今回の研究では，口腔癌のシスプラチン抵抗性に関連する事象として，銅輸送経路とEVを使ったシスプラチン排出機構の証明および治療標的としての銅輸送経路とEVの妥当性の検証に注力した．薬剤耐性に関わる分子機構を解析することは容易ではないが，様々な新薬候補の薬効作用に対する耐性メカニズムを先制的に解析しておくことは，学問的にも未知の薬理メカニズムの解明や薬効規定因子などのバイオマーカーの発見にもつながると期待される．
|
