2023 年度研究成果報告書

環境親電子性物質が引き起こす軸索変性における炎症性サイトカインの役割

研究課題

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研究課題/領域番号	21K17277
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関	東京理科大学
研究代表者	宗才東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (20817267)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	親電子物質 / 神経 / 炎症 / サイトカイン
研究成果の概要	環境中親電子物質（アクリルアミド、1-ブロモプロパンなど)への曝露によるノルアドレナリン神経変性について報告されているが、そのメカニズムはまた不明である。本研究では遺伝子組み換えマウス、およびin vitroモデルを用いて、アクリルアミドの神経毒性におけるミクログリア、炎症性サイトカインの役割、およびサイトカイン阻害法の防御効果を検討した。その結果、サイトカインIL-1βがアクリルアミド誘発性神経毒性からマウスの脳を保護することが示唆された。一方、抗TNF-α抗体/TNF-αKO、抗酸化剤、抗酸化ストレス因子Nrf2活性剤での阻害実験では、アクリルアミドの神経毒性が軽減されることを示唆された。
自由記述の分野	環境労働衛生学
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在、日本ではアルツハイマー認知症などの神経変性疾患は高齢化に伴い発症率が増加しており、大きな社会問題となっている。神経変性疾患の発症原因の解明や予防・治療法の開発が社会的に求められており、喫緊の課題となっている。本研究では、環境中や食品中に広く存在する親電子性物質の代表の一つであるアクリルアミド誘発性のノルアドレナリン神経変性におけるミクログリア活性化、炎症性サイトカインの役割、および炎症性サイトカイン阻害の防御効果を明らかにした。この結果は、環境中の様々な化学物質の神経毒性スクリーニングや神経変性疾患のバイオマーカーの確立にも貢献すると考えられる。