| 研究課題/領域番号 |
21K19370
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| キーワード | ウイルスプロテインキナーゼ / Ser/Thr選択性 / リン酸化 |
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| 研究成果の概要 |
プロテインキナーゼ(PK)は、標的分子のヒドロキシル基(-OH基)をリン酸化修飾することで、細胞機能の90%以上を司る。一般的に、セリン・スレオニンPKのみが２種類のアミノ酸残基の-OH基をリン酸化するにも関わらず、なぜ２種類のアミノ酸を標的とするのかは全く不明なままであった。本研究において、我々はDNAウイルスがコードするPK(以下、vPK)の特定部位のリン酸化により、vPKのセリンおよびスレオニンのリン酸化効率(Ser/Thr選択性)が変化することを見出した。そして、この制御システムは、ウイルスの神経病原性に重要であることも示唆された。
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| 自由記述の分野 |
ウイルス学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
一部の例外を除き、PKの中でセリン・スレオニンPKのみが２種類のアミノ酸残基の-OH基をリン酸化するという知見は、ほぼ全ての生化学の教科書に記載されている基本原理であるにも関わらず、なぜ２種類のアミノ酸を標的とするのかはこれまで全く不明なままであった。このような状況下、本研究は、2種類のアミノ酸を標的とするセリン・スレオニンPKが、リン酸化によりSer/Thr選択性を変化させることで得られる生物学的意義をはじめて明らかとした研究であると考えられる。したがって、この生物学における基本原理の解明を試みた本研究は、ウイルス学のみならず、多様な生物学研究に波及効果を発揮することが期待される。
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