2023 年度研究成果報告書

乳がん幹細胞をＲＮＡ階層で制御する分子メカニズムの解明と治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19403
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	淺原弘嗣東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2024-03-31
キーワード	RNA binding protein / breast cancer / cancer stem cell
研究成果の概要	難治性の乳癌subtypeであるトリプルネガティブ乳癌の治療抵抗性を特徴付ける細胞集団として癌幹細胞が知られている。我々は乳癌幹細胞集団に特異的に発現しRNA階層で癌幹細胞性を特徴づけるRNA結合タンパク質としてRBD24を同定した。 RBD24は各種遺伝子mRNAの3’UTRのcis-elementsを介して標的mRNAを安定化し、腫瘍形成能や薬剤抵抗性の獲得に寄与することを明らかにした。また、RBD24の発現を制御する転写因子としてZEB1が同定され、RBD24とZEB1がRNA階層と転写階層とを結びつけるポジティブフィードバックを形成することが腫瘍形成に重要であることを示した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	難治性で知られるトリプルネガティブ乳癌は抗癌剤に対して治療抵抗性を有し、有効な治療標的を持たないことから新規治療標的の探索が求められてきた。今回の研究成果はRBD24がトリプルネガティブ乳癌治療における新規治療標的となりうることを示唆するものである。また、RNA階層における癌の進展の制御の重要性を示しており、今後RNA階層を標的とした核酸医薬等による新規治療戦略の創出が期待される。