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2023 年度 研究成果報告書

臓器線維症の新たな診断治療戦略:活性線維芽細胞のRIアブレーション

研究課題

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研究課題/領域番号 21K19450
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関岡山大学

研究代表者

樋口 隆弘  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30739850)

研究分担者 大島 康宏  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主幹研究員 (00588676)
能勢 直子  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (80642404)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
キーワードRI内照射療法 / 病的線維化 / 線維芽細胞活性化タンパク質 / FAPI / セラノスティクス
研究成果の概要

放射性ハロゲン標識FAPIの標識法と条件検討を進め、18F標識用FAPI前駆体および123/131I及び211At標識用FAPI前駆体の合成を完了、また125I-FAPIの製造に成功した。FAP発現陽性及び陰性細胞を利用してin vitroで125I-FAPIの標的結合活性を検討した結果、FAPに対する結合が認められることを確認した。また、組織線維症動物モデルとして、肝硬変モデルと肺線維症モデルの樹立に成功した。肺線維化モデルでは組織染色/Western Blottingで肺の繊維化を確認した。海外との共同研究により、FAP inhibitorをターゲットにした患者データの解析を実施している。

自由記述の分野

核医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

新型コロナウィルス感染症では、状態が回復した後にも非特異的に肺組織内に線維化を来たし、重篤な後遺症を残す症例がある。組織線維化の病態分子メカニズムは解明されつつあるが、未だ有効な治療薬は開発されておらず、内照射療法を用いたFAP標的セラノスティクスが画期的な治療戦略となる可能性がある。FAPIの高い標的特異性と、飛程距離が非常に短いα線を組み合わせて利用する211At-FAPIによる治療は、正常組織への影響を最小限に抑えることが可能と考える。RIセラノスティクスによる組織線維症治療は未だ報告されておらず、この新たな治療法を確立できれば、線維症治療を飛躍的に発展させうる可能性がある。

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公開日: 2025-01-30  

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