パーキンソン病でのセレンホメオスタシス撹乱におけるセレノプロテインPの役割の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20707
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0801:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 金子 尚志 東北大学, 薬学研究科, 助手 (20907993)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / セレノプロテインP / セレン / 神経変性疾患

研究成果の概要

本研究では、パーキンソン病態におけるセレノプロテインPの役割について検討を行った。細胞を用いない試験管内の実験において、毒性の高いαSynuclein fibril形成をセレノプロテインPが抑制することを見出した。一方で、培養細胞では、テトラサイクリン応答αSyn発現細胞を樹立し、本細胞にαSyn fibrilをプロテイントランスフェクションすることで、αSyn凝集形成評価系を構築した。本実験系においてSePまたは亜セレン酸によってセレンを供給すると、細胞内でのαSynfibrilの形成加速が抑制されたことから、セレン供給は何らかのαSyn凝集形成抑制作用を持つことが示唆された。

自由記述の分野

神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

振戦や認知機能の低下などを主症状とするパーキンソン病（PD）患者脳では、αSyncleinを中心とするタンパク質凝集体であるレビー小体が形成される。本研究では、セレン運搬タンパク質であるセレノプロテインP (SeP) によるPD病態形成への寄与を明らかにすることを目的とした。試験管内および培養細胞をもちいた実験系において、セレノプロテインPは、セレン供給作用およびαSynucleinとの直接的な相互作用を介してαSynucleinの凝集形成を抑制する可能性を見出した。本成果で得られた、パーキンソン病態におけるセレン恒常性を理解することで、魅力的な治療ターゲットへとつながることが期待される。