2022 年度研究成果報告書

加齢性疾患の診断・治療標的探索を目指した異性化アミノ酸残基の四次元LC分析法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20721
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0801:薬学およびその関連分野
研究機関	九州大学
研究代表者	石井千晴九州大学, 薬学研究院, 助教 (90905308)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード	加齢性疾患 / タンパク質 / アミノ酸残基異性化 / 多次元HPLC / 質量分析
研究成果の概要	白内障やアルツハイマー病を始めとする加齢性疾患の新規診断法・治療標的を探索するため、病変タンパク質中D-アミノ酸残基の網羅的精密定量を可能とする分析法開発を行った。所属研究室が有する独自技術（特許4980740号、6296382号、US-9266826等）を駆使して本研究で新たに開発した分析法は、従来法の課題であった分析対象の網羅性や測定値の正確性不足を解決可能であった。九州大学病院眼科と協力して白内障患者の水晶体検体を収集し、実際の老化組織におけるD-アミノ酸残基の含量解析を行った結果、これまで測定困難であったアミノ酸残基についても精密定量が達成され、異性化したアミノ酸残基を新たに発見した。
自由記述の分野	分析化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	白内障・アルツハイマー病などの加齢性疾患は根本的治療法が未確立なものが多く、早期診断法や新規治療標的の発見が人々の健康寿命延長・患者のQOL向上につながる。アミノ酸残基異性化は当該タンパク質の変性・機能変化を惹起することから、加齢性疾患の診断指標・治療標的候補として近年注目を集めているが、網羅的かつ正確な分析法の欠如により研究は停滞していた。本研究の遂行により、従来は測定困難であった残基を含め、世界に先駆けて加齢性疾患の病変タンパク質におけるアミノ酸残基の網羅的キラル識別分析が達成された。新たに発見した異性化残基は、今後疾患の診断マーカー・治療標的としての利用が期待される。