2023 年度研究成果報告書

亜鉛錯体を用いたインスリン抵抗性改善効果・糖尿病の発症予防効果へのチャレンジ

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20734
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0801:薬学およびその関連分野
研究機関	京都薬科大学
研究代表者	内藤行喜京都薬科大学, 薬学部, 助教 (80610120)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2024-03-31
キーワード	亜鉛錯体 / 終末糖化産物（AGEs） / 糖化反応 / 糖化抑制 / ペントシジン
研究成果の概要	現在、炎症シグナルの原因となる終末糖化産物（AGEs）に注目が集まっている。糖尿病発症原因の1つであるインスリン抵抗性は、脂肪組織における慢性炎症が惹起すると考えられている。本研究では抗炎症作用を持つことが知られているヒノキチオールを配位子に有し、インスリン様作用、血糖降下作用が報告されている亜鉛ヒノキチオール錯体が、AGEsの生成を抑制し、過剰なAGEs蓄積を防ぐことでインスリン抵抗性および糖尿病発症予防につながるのではないかと考え、そのAGEsの生成抑制効果を評価した。検討した亜鉛錯体のうち、トロポノイド骨格を持つ亜鉛錯体は強い糖化抑制反応およびペントシジン生成抑制効果を示した。
自由記述の分野	生物無機化学、分析化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病は発症すると完治は困難であり、症状進行とともに糖尿病性合併症へと進行する。このため、糖尿病の発症予防および発症の要因であるインスリン抵抗性を抑制することは、生活の質を維持するうえで重要である。今回の研究成果から、種々の亜鉛錯体が糖化反応を抑制し、AGEsの一種であるペントシジンの生成抑制効果を持つことを見出した。特に、7員環トロポノイド骨格を有する亜鉛錯体の効果は強いことを明らかにした。本知見は、インスリン抵抗性をはじめとする炎症反応に関与する終末糖化産物（AGEs）に対して亜鉛錯体が生成抑制効果を示すことを初めて明らかにしたものであり、学術的および社会的にに意義がある。