2022 年度研究成果報告書

滑膜線維芽細胞におけるGLI3の機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20755
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	小宮陽仁東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 特任助教 (00907818)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード	関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞
研究成果の概要	関節リウマチ(RA)で用いられる免疫抑制薬は、不応例の存在や易感染性の問題などの限界がある。滑膜炎の病態形成に関わる関節リウマチ由来滑膜線維芽細胞(RASF) の病的な機能の抑制は、新規治療戦略になると考えられる。RASFのサブセットの中で細胞浸潤、増殖能の高いサブセットで高発現しているGLI3は、RASFを標的とした新規治療戦略の開発に繋がると考えた。siRNAを用いた結果からも、RASFにおいてGLI3と炎症、 migration、proliferation関連の遺伝子との関連が示唆された。GLI3は滑膜線維芽細胞からのサイトカイン産生と増殖、遊走能を担う転写因子と考えられる。
自由記述の分野	膠原病・リウマチ内科学分野
研究成果の学術的意義や社会的意義	関節リウマチに対する新規治療標的として、関節リウマチ由来滑膜線維芽細胞の中で細胞浸潤、増殖能の高いサブセットの抑制は、RASFを標的とした新規治療戦略の開発に繋がると考えた。siRNAを用いた結果GLI3は滑膜線維芽細胞からの種々のサイトカイン産生と増殖、遊走能を担った。GLI3は滑膜線維芽細胞からの種々のサイトカイン産生と増殖、遊走能を担う転写因子と考えられる。