2023 年度研究成果報告書

HPV関連中咽頭癌特有なEGFRパスウェイの解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K20813
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	順天堂大学
研究代表者	鈴木陽順天堂大学, 医学部, 助教 (10912975)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2024-03-31
キーワード	ヒトパピローマウイルス（HPV） / 上皮成長因子受容体(EGFR) / HPVウイルスゲノム
研究成果の概要	本研究は、HPV関連中咽頭癌(以下、HPV-OPC)におけるEGFRパスウエイ異常の解明を目的とし、HPV-OPCにおけるEGFRタンパク・mRNA発現量の変化やその機序を追及し、EGFR下流パスウェイへの影響も明らかとすることを目的とした。中咽頭癌においてEGFR蛋白低発現はHPV関連癌にのみみられる事象であり、それらはEGFR遺伝子promoterメチル化・HPV-type16感染・virus genome E6の発現量と関連しており、非角化型の病理組織像と有意に関連していたが、遺伝子の変異/増幅/欠失などはみられず、その他の臨床病理像や予後には関与していなかった。
自由記述の分野	耳鼻咽喉科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	HPV関連中咽頭癌（HPV-OPC）では他の頭頸部癌と同様に抗上皮成長因子受容体(EGFR)薬であるセツキシマブ(EGFRモノクローナル抗体)が化学療法に使用されるが、これまでセツキシマブの治療効果予測因子として臨床的に確立されたものはない。HPV-OPCではセツキシマブの効果が乏しい症例も多く、治療薬の選択法を確立する必要があった。HPV-OPCではEGFR蛋白発現は低下傾向があり、更にウイルスゲノムやpromoter領域のメチル化に関連がみられた。これらを更に解明していくことで抗EGFR薬の治療効果予測因子や、HPV-OPC独自の治療法の重要なデータを提供することが可能となると考える。