2022 年度研究成果報告書

大腸癌幹細胞を用いた繊維芽細胞増殖因子受容体阻害薬の感受性予測マーカーの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20818
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	公益財団法人田附興風会
研究代表者	山本健人公益財団法人田附興風会, 医学研究所腫瘍研究部, 研究員 (10909310)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード	大腸癌 / 癌幹細胞 / スフェロイド / 線維芽細胞増殖因子受容体阻害薬 / FGFR阻害薬
研究成果の概要	本研究では、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬の大腸癌への臨床応用を目的とし、FGFR阻害薬が効果を示す大腸癌患者の抽出を可能とするバイオマーカーの探索を行った。当施設で原発巣切除を行った大腸癌患者を対象に、切除した腫瘍から幹細胞スフェロイドを樹立し、FGFR阻害薬の効果を確認したところ、RAS/RAF野生型大腸癌の約28%に感受性を認めた。この結果はFGFR遺伝子の変異やコピー数、発現レベルと相関しなかったが、FGFR遺伝子とEGFR遺伝子の発現レベル比「F/E」がFGFR阻害薬の感受性レベルと有意に相関し、FGFR阻害薬の効果を予測するバイオマーカーとなりうることが判明した。
自由記述の分野	大腸癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬は、新規分子標的治療薬として近年注目を集め、2019年以降、尿路上皮癌や胆道癌等に対して使用可能となってきた。しかし、大腸癌に対してFGFR阻害薬はまだ承認されておらず、その理由としてFGFR阻害薬が効果を示す大腸癌患者の抽出を可能とするバイオマーカーが未発見であることが挙げられる。本研究では、FGFR遺伝子とEGFR遺伝子の発現レベル比「F/E」がFGFR阻害薬の感受性と相関する事実を見出し、「F/E」が新規バイオマーカーとなりうる可能性を示した。これは、FGFR阻害薬の大腸癌への臨床応用が可能となる重要な結果であると考える。