新たな治療戦略確立のためのヒト慢性骨髄性疾患腫瘍幹細胞の同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249039
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究分担者: 宮本 敏浩 九州大学, 大学病院, 講師 (70343324) ; 竹中 克斗 九州大学, 大学病院, 講師 (30301295) ; 岩﨑 浩己 九州大学, 大学病院, 准教授 (20403925)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腫瘍性幹細胞 / 骨髄増殖性腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / 異種移植 / マクロファージ寛容

研究概要

多様な骨髄腫瘍性幹細胞の特性を理解するには、マウス異種移植による機能解析が不可欠である。我々は、マクロファージ寛容の導入によりヒト造血再構築能を高め、B6バックグラウンドとすることで繁殖性を担保した次世代免疫不全マウスを新規に開発した。この系を用いることで、原発性骨髄線維症幹細胞が線維芽細胞や血管内皮細胞などの非血球系多分化能を有することを明らかにした。また、慢性骨髄性白血病幹細胞および骨髄異形成症候群幹細胞を純化し、治療標的となり得る分子の同定を行った。

研究成果

• [雑誌論文] TIM-3 as a therapeutic target for malignant stem cells in acute myelogenous leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Akashi K
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci 巻: 1266 ページ: 118-123
  • DOI: DOI:10.1111/j.1749-6632.2012.06550.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Takenaka K, Urata S, Shima T, Kikushige Y, Tokuyama T, Iwamoto C, Nishihara M, Iwasaki H, Miyamoto T, Honma N, Nakao M, Matozaki T, Akashi K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(8) ページ: 1316-1325
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-06-440354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitation of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Mori Y, Kamezaki K, Takase K, Henzan H, Numata A, Ito Y, Takenaka K, Iwasaki H, Kamimura T, Eto T, Nagafuji K, Teshima T, Kato K, Akashi K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(5) ページ: 840-848
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-02-409607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engulfment of hematopoietic stem cells caused by down-regulation of CD47 is critical in the pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K, Kohno K, Yamauchi T, Daitoku S, Yoshimoto G, Kikushige Y, Kishimoto J, Abe Y, Harada N, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(19) ページ: 4058-4067
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-02-408864.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-renewing hematopoietic stem cell is theprimary target in pathogenesis ofhuman chron is lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Ishikawa F, Miyamoto T, Shima T, Urata S, Yoshimoto G, Mori Y, Iino T, Yamauchi T, Eto T, Niiro H, Iwasaki H, Takenaka K, Akashi K.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20(2) ページ: 246-259
  • DOI: DOI:10.1016/j.ccr.2011.06.029.
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2 V617F uses distinct signalling pathways to induce cell proliferation and neutrophil activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oku S, Takenaka K, Kuriyama T, Shide K, Kumano T, Kikushige Y, Urata S, Yamauchi T, Iwamoto C, Shimoda HK, Miyamoto T, Nagafuji K, Kishimoto J, Shimoda K, Akashi K.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 150(3) ページ: 334-344
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2010.08249.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-3 is a promising target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Shima T, Takayanagi SI, Urata S, Miyamoto T, Iwasaki H, Takenaka K, Teshima T, Tanaka T, Inagaki Y, Akashi K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7(6) ページ: 708-717
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2010.11.014.
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factor regulation of normal and malignant hematopoiesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akashi K
  • 学会等名: 2013 USA-Japan Science Conference
  • 発表場所: Hawaii,USA
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 悪性造血器腫瘍における癌幹細胞の病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 慢性リンパ性白血病幹細胞の特性と治療応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 造血器悪性幹細胞の成立機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Transcription factor regulation in normal and malignant hematopoiesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi K
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: SanDiego,USA
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Origin of leukemic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi K
  • 学会等名: ドイツ造血幹細胞学会
  • 発表場所: Tubingen,Gemmany
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Leukemic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi K
  • 学会等名: 第16回ヨーロッパ血液学会
  • 発表場所: London,UK
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] 白血病幹細胞を考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [備考] 九州大学第一内科
  • URL: http://www.lnai.med.kyushu-.ac.Jp
• [備考] 新学術領域研究「癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築」
  • URL: http://www.cancer-tem-ell.com