オステオネットワークの維持と破綻:顎顔面骨疾患の病態解明を目指した基盤研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249061
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山口 朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00142430)
• 研究分担者: 飯村 忠浩 東京医科歯科大学, 歯と骨の GCOE 拠点, 准教授 (20282775) ; 坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886) ; 玉村 禎宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特認助教 (70431963)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 骨芽細胞 / 骨細胞 / 破骨細胞 / 口腔癌 / 骨破壊

研究概要

顎顔面骨疾患の病態解明をオステオネットワークという概念で捉えることを目指した基盤研究を行い、以下の成果を得た。1.骨芽細胞・骨細胞・破骨細胞間ネットワークを可視化するための骨バイオイメージング法の開発の基盤を構築した。2.矯正的歯牙移動モデルマウスを用いて歯の移動における骨細胞の役割を明らかにした。3.CCN3は骨再生の抑制因子であることを明らかにした。4.ヒト口腔癌による骨破壊におけるRANKLの役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Spatiotemporal disorder in endochondral ossification during axial skeleton development in the Mesp2-null mouse: A developmental etiology of spondylocostal dysostosis and spondylothoracic dysostosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Takahashi Y, Tanabe R, Tamamura Y, Watanabe T, Haraikawa M, Hamagaki M, Hata K, Kanno J, Yoneda T, Saga Y,Goseki-Sone M, Kaneko K, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: BONE 巻: 53 ページ: 248-258
• [雑誌論文] The role of osteocytes in bone resorption during orthodontic tooth movement (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Iimura T, Ogura K, Moriyama K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92 ページ: 340-345
• [雑誌論文] The expression profiles of acidic epithelial keratins in Ameloblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Pal KS, Sakamoto K, Aragaki T, Akashi T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology 巻: 115 ページ: 523-531
• [雑誌論文] RANKL synthesized by both stromal cells and cancer cells plays a crucial role in osteoclastic bone resorption induced by oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Lee JW, Sakamoto K, Iimura T, Kayamori K, Yasuda H, Shindoh M, Ito M, Omura K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Amer J Pathol 巻: 182 ページ: 1890-1899
• [雑誌論文] Structural differences in the osteocyte network between the calvaria and long bone revealed by three-dimensional fluorescence morphometry, possibly reflecting distinct mechano-adaptations and sensitivities (2012)
  • 著者名/発表者名: Himeno-Ando A, Izumi Y, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Co 巻: 417 ページ: 765-770
• [雑誌論文] Reduction of NOTCH1 expression pertains to maturation abnormalities of keratinocytes in squamous neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Fujii T, Kawachi H, Miki Y, Omura K, Morita K, Kayamori K, Khanom R, Katsube K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Lob Invest 巻: 92 ページ: 688-702
• [雑誌論文] Expression of basal cell keratin 15 and keratin 19 in oral squamous cell carcinoma represent diverse phthophysiologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Khanom R, Sakamoto K, Pal SK, Shimada Y, Morita K-i, Omura K, Miki Y, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 27 ページ: 949-959
• [雑誌論文] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T, Kassai H, Harada T, Tsukasaki M, Yamamoto G, Tachikawa T, Nakao K, Yamamoto M, Yamaguchi A, Aiba A, Kamijo R
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 129 ページ: 38-50
• [雑誌論文] Clinical significance of lymphatic and blood vessel invasion in oral tongue squamous cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Michikawa C, Uzawa N, Kayamori K, Sonoda I, Ohyama Y, Okada N, Yamaguchi A, Amagasa T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48 ページ: 320-324
• [雑誌論文] Canine oral mucosal fibroblasts differentiate into osteoblastic cellsin response to BMP-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara K,Iimura T,Sakamoto K,Lin Z,Kasugai S,Igarashi Y,Yamaguchi A
  • 雑誌名: Anat Rec 巻: 295 ページ: 1327-1335
• [雑誌論文] Increasing participation of Sclerostin in postnatal bone development revealed by three-dimensional immunofluorescence morphometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamamura Y, Hoshino A, Makino Y, Nishimura R, Kamioka H, Yoneda T, Amagasa T, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: BONE 巻: 51 ページ: 447-458
• [雑誌論文] Ectopic production of hair keratin constitutes Rushton's hyaline bodies in association with hematogenous deposits (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Khanom R, Hamagaki M, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 27 ページ: 949-959
• [雑誌論文] CXCL2 synthesized by oral squamous cell carcinoma is involved in cancer-associated bone destruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue E, Lee JW, Sakamoto K, Iimura T, Aoki K, Kayamori K, Michi Y, Yamashiro M,Yamaguchi A
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Co 巻: 424 ページ: 456-461
• [雑誌論文] Osterix regulates calcification and degradation of chondrogenic matrices through matrix metalloproteinase (MMP13) expression in association with transcription factor Runx2 during endochondral ossification (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Wakabayashi M, Hata K, Matsubara T, Honma H, Wakisaka S, Kiyonari H, Shioi G, Yamaguchi A, Tsumaki N, Akiyama H, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 33179-33190
• [雑誌論文] Roles of chemokine receptor CX3CR1 in maintaining murine bone homeostasis through the regulation of both osteoblasts and osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Ueha S, Hanada S, Imai T, Ito M, Yamamoto K, Matsushima K, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 258 ページ: 28826-28837
• [雑誌論文] Retention of bone strength by feeding of milk and dairy products in ovariectomized rats; involvement of changes in serum levels of 1alpha, 25(OH)2D3 and FGF23 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe R, Haraikawa M, Sogabe N,Sugimoto A, Kawamura Y, Takasugi S, Nagata M, Nakane A, Yamaguchi A, Iimura T, Masae Goseki-Sone
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: 2012 [Epub ahead of print] 10.1016/j.jnutbio ページ: 004
• [雑誌論文] Effects of veraguensin and galgravin on osteoclast differentiation and function (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai M, Lee JW, Itakura Y, Choi BK, Yonezawa T, Teruya T, Cha BY, Ohnishi M, Yamaguchi A, Woo JT
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 64 ページ: 315-322
• [雑誌論文] A fluorescence spotlight on the clockwork development and metabolism of bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Iimura T, Nakane A, Sugiyama M, Sato H, Makino Y, Watanabe T, Takagi Y, Numano R, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 30 ページ: 254-269
• [雑誌論文] Down-regulation ofkeratin 4 and keratin 13 expression in oral squamous cell carcinoma and epithelialdysplasia: a clue for histopathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Aragaki T, Kawachi H, KatsubeK, Miki Y, Takizawa T, Omura K, Morita K,Okada N, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Histopathol 巻: 58 ページ: 531-542
• [雑誌論文] Acerogenin A, a natural compound isolated from Acer nikoense Maxim,stimulates osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein action (2011)
  • 著者名/発表者名: Kihara K, Ichikawa S, Yonezawa T, Lee JW,Akihisa T, Woo JT, Michi Y, Amagasa T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Co 巻: 406 ページ: 211-217
• [雑誌論文] Comparative morphology of osteocytes in aquatic and land vertebrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao L, Moriishi T, Miyazaki T, Iimura T, Tamamura S, Komori T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 29 ページ: 662-670
• [雑誌論文] TGF-β drivesepithelial-mesenchymal transition through δEF1-mediated downregulation of ESRP (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Sakamoto K, Koinuma D,Semba K, Inoue A, Inoue S, Fujii H,Yamaguchi A, Miyazawa K, Miyazono K, Saitoh M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 3190-3201
• [雑誌論文] Illumination of vertebrate development by fluorescence live imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Iimura T, Sugiyama M, Makino Y, Nakane A, Watanabe T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Cytometry Research 巻: 21 ページ: 57-63
• [雑誌論文] Roles of IL-6 and PTHrP in osteoclast formation associated with oral cancers:The significance of IL-6 synthesized by stromal cells in response to cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamori K, Sakamoto K, Nakashima T,Takayanagi T, Morita K, Omura K, Nguyen ST,Miki Y, Iimura T, Himeno A, Akashi T, Yamada-Okabe H, Ogata E, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Amer JPathol 巻: 176 ページ: 968-980
• [雑誌論文] Repetition ofcontinuous PTH treatments followed byperiodic withdrawals exerts anabolic effects on rat bone (2010)
  • 著者名/発表者名: Etoh M, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 28 ページ: 641-649
• [雑誌論文] Deficiency of chemokine receptor CCR1 causesosteopenia due to impaired functions of osteoclasts and osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Iimura T, Ueha S, Hanada S, Maruoka Y, Mayahara M, Suzuki K, Imai T,Ito M, Manome Y, Yasuhara M, Kirino T, Yamaguchi A, Matsushima K, Yamamoto K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 28826-28837
• [雑誌論文] Comprehensive keratin profiling reveals distinctions between keratocysticodontogenic tumor and orthokeratinized odontogenic cyst (2010)
  • 著者名/発表者名: Aragaki T, Michi Y, Katsube K, Uzawa N,Okada N, Akashi T, Amagasa T, Yamaguchi A,Sakamoto K
  • 雑誌名: Human Pathol 巻: 42 ページ: 1718-1725
• [雑誌論文] Maf mediates the age-related switch in mesenchymal cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Isogai M, Nakashima T, TakedaS, Michito, Hamada M, Kimura A, Kodama T, Yamaguchi A, Owen MJ, Takahashi S,Takayanagi H
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 3455-3465
• [雑誌論文] Hox genes, a molecular constraint for development and evolution of vertebrate bodyplan (2010)
  • 著者名/発表者名: Iimura T, Himeno A, Nakane A, YamaguchiA
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 52 ページ: 155-163
• [雑誌論文] CCN3 participates in bone regeneration as an inhibitory factor
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Sakamoto K, Tamamura Y, Shibata Y, Minamizato T, Kihara T, Ito M, Katsube K, Hiraoka S, Koseki H, Harada K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (in press)
• [学会発表] 顎骨壊死の最新情報 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第5回口腔先端応用科学研究会
  • 発表場所: 日本大学会館大講堂(招待講演)
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] 病理組織学的立場から見たBMA関連顎骨病変の成因と診断、口腔三学会合同シンポジウム、「Bone-modifying Agents (BMA)関連顎骨病変の病態・診断・治療」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会、パシフィコ横浜会議センター
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破綻:骨疾患の病態解明を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第27回長崎骨粗鬆症研究会、長崎県医師会館
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] オステオネットワークの獲得・維持・破綻 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 米田俊之教授退官記念講演会、大阪大学中之島センター
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-05-05
• [学会発表] Bisphosphonate-related osteonecrosis, updates (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: 2012 Sino-Japan Dental Conference
  • 発表場所: Chengdu, Sichaun, China
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 顎骨壊死の病態の最新知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第10回日本歯科骨粗鬆症研究会、シンポジウム「ビスフォスフォネート製剤の長期治療による光と影-顎骨壊死は回避できるのかー」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破壊:顎骨疾患の病態解明と新たな治療法の開発を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第30回北海道医療大学歯学会、特別講演
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] 口腔癌の骨破壊、第30回日本口腔腫瘍学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 教育講演
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] Bone destruction by oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: The 6th Global COE international Symposium at TMDU
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-01-22
• [学会発表] インプラントをみすえた骨の形態学的解析;骨のリモデリングを中心として (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: Dentistry, Ouo Vadis?, 特別講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 口腔癌による骨破壊の分子メカニズム、口腔三学会合同シンポジウム「顎骨浸潤を伴う口腔癌の病態・診断・治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第56回に本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] オステオネットワークの構築・維持・破壊 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 朗
  • 学会等名: 第41回骨・カルシウム代謝研究会(特別講演)
  • 発表場所: ホテルグランビィア京都
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Role of BMP, Notch, and CCN3 in osteoblast differentiation and bone regeneration. Lecture (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: International Summer Program 2011
  • 発表場所: Tokyo Medical and Dental University, Tokyo
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Histopathological characteristics of bisphosphonate-related osteomyelitis (osteonecrosis) of jaw. Keynote Lecture (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: 5th Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] Molecular mechanism of bone destruction by oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: The Second Chinese National Conference on Oral Maxillofacial Development and Regeneration
  • 発表場所: Wuyishan city, Fujian Province, China
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 血管石灰化と骨・軟骨関連因子、シンポジウム:CDKにおける異所性石灰化:基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(骨髄炎)の病理学的所見、シンポジウム (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第31回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 骨再生の分子基盤(シンポジウム:骨の再生医療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] ビスホスホネート関連顎骨壊死(骨髄炎)、(シンポジウム:難治性骨髄炎の治療戦略) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-14
• [学会発表] Molecular mechanism ofbone destruction by oral squamouscells carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: The Firstinternational Oral Pathology UpdateSymposium
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメ カニズムと応用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-06
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破綻:骨再生の分子基盤を中心として (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第11回産学連携フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-28
• [学会発表] 骨再生のメカニズムと骨再生療法、招待講演、DENTISTRY, QUOVADIS? (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 東京(野口英世記念会館)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] 骨代謝の基礎と骨再生、特別講演 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年度日本小児歯科学会秋期大会、郡山市民文化センター
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] オステオネットワークの維持と破綻:顎顔面骨疾患の病態解明を目指して、教育講演 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第58回 NPO 法人日本口腔科学会中国・四国地方部会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 歯科領域における再生研究の現状:骨・歯の再生を中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第24回東京医科歯科大学大学院セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] 骨形成と血管石灰化の共通点と相違点、シンポジウム「Bone andVascular Calcification」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2010-07-04
• [学会発表] 口腔癌の顎骨浸潤メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 九州歯科大学大学院セミナー
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 津、三重県
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(骨髄炎)の病理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 市民公開シンポジウム「ビスフォスフォネート系製剤に起因した顎骨骨髄炎・顎骨壊死の現状と対策」、日本学術会議主催、第64回日本口腔科学会学術集会共催
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 再生医療「骨再生」-そのメ カニズムと応用- (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の病理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 東京都臨床整形外科医会統合研修会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-15
• [図書] IL-6 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 総ページ数: 136-140
  • 出版者: 最新の骨粗鬆症学-骨粗鬆症の最新知見-、日本臨床社
• [図書] BMA(Bone-modifying agents)による顎骨壊死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 出版者: 口腔外科ハンドマニュアル2013、(日本口腔外科学会編)、クインテッセンス出版株式会社
• [図書] 血管石灰化と骨・軟骨関連因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 総ページ数: 133-138
  • 出版者: 変革する透析医学、医薬ジャーナル社
• [図書] 骨生物医学の新たな潮流;オス テオネットワークの獲得・維持・破綻 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 総ページ数: 107-118
  • 出版者: 口腔と全身の健康、医歯薬出版株式会社