ＣｈＩＰ－ｏｎ－ｃｈｉｐ法による再生初期遺伝子群の同定とラット視神経再生への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300109
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 加藤 聖 金沢大学, 医学系, 教授 (10019614)
• 連携研究者: 谷井 秀治 金沢大学, 医学系, 准教授 (90110618)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 神経再生分子 / HSP70 / エピジェネティクス / HDACインヒビター / 神経生存 / 軸索伸長 / CHIPアッセイ / 転写因子

研究概要

中枢神経の再生可能なサカナの視神経切断モデルを使用し、再生初期に発現が上昇する遺伝子を同定し、細胞生存や神経突起伸長作用を確認し、これらを神経再生初期分子とした。この候補物質としてHSP70, レチノール結合蛋白プルプリンを同定した。これらに引き続いてレチノイン酸シグナル分子の発現が上昇した。これら再生分子を成熟ラット網膜に導入することにより、ラット視神経がin vivoで再生できた。

研究成果

• [雑誌論文] A molecular mechanism of optic nerve regeneration in fish : the retinoid signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Matsukawa T, Koriyama Y, Sugitani K, Ogai K
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res. 巻: 37 ページ: 13-30
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2013.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of Retinoic Acid Receptorβfor Genipin Derivative-Induced Optic Nerve Regeneration in Adult Rat Retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Takagi Y, Chiba K, Yamazaki M, Sugitani K, Arai K, Suzuki H, Kato S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e71252
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuritogenic activity of a genipin derivative in retinal ganglion cells is mediated by retinoic acid receptor beta expression through nitric oxide/S-nitrosylation signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Takagi Y, Chiba K, Yamazaki M, Arai K, Matsukawa T, Suzuki H, Sugitani K, Kagechika H, Kato S
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 119 ページ: 1232-1242
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07533.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP70, the earliest-induced gene in the zebrafish retina during optic nerve regeneration : Its role in cell survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima M, Fujikawa C, Mawatari K, Mori Y, Kato S
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 58 ページ: 888-895
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2011.02.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-acting genipin derivative protects retinal ganglion cells from oxidative stress models in vitro and in vivo through the Nrf2/antioxidant response element signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Chiba K, Yamazaki M, Suzuki H, Muramoto K, Kato S
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 115 ページ: 79-91
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.06903.x
  • 査読あり
• [学会発表] ゼブラフィッシュ視神経再生における白血病阻止因子(LIF)の発現増加について (2014)
  • 著者名/発表者名: 大貝和裕,杉谷加代,郡山恵樹,加藤聖
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学群元キャンパス
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] A novel function of Factor XIII-A in nerve regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugitani K
  • 学会等名: GTH 2013 (German Trombosis And Heamostasis Society 57th Annual Meeting 2013)
  • 発表場所: ICM (International Congress Center Munish)ドイツミュンヘン
  • 年月日: 20130220-23
• [学会発表] S-nitrosylation of histone deacetylase 2 promotes optic nerve regeneration by retinoic acid receptor beta expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Chiba K, Yamazaki M, Sugitani K, Kato S
  • 学会等名: RD2012
  • 発表場所: Monarch Hotel, Bad Gögging, Germany
  • 年月日: 20120616-21
• [学会発表] 視神経損傷後の新規細胞外マトリックス分子プルプリンによるラット網膜神経節細胞の生存と軸索伸長 (2011)
  • 著者名/発表者名: Koriyama Y, Matsukawa T, Nagashima M, Kato S
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県加賀市山代温泉「瑠璃光」
  • 年月日: 2011-09-28
• [備考]
  • URL: http://neuro.w3.kanazawa-u.ac.jp