研究課題
脊椎動物ゲノムのCpG配列中のシトシン塩基は、しばしばメチル化修飾を受けている。シトシン塩基のメチル化は、遺伝情報発現に抑制的に働く"エピジェネティクス"要因の一つであり、DNAのメチル化による遺伝情報制御は発生・分化に欠くことができない重要な役割を果たしている。メチル化模様は複製の過程で次世代の細胞に正確に伝えられる。この世代を超えたメチル化模様の伝達にはDnmt1と呼ばれるDNAメチル化酵素の一つが責任酵素として働いている。本研究計画ではDnmt1について、ヘミメチル化(片鎖だけがメチル化された)DNAを認識する機構と、生体内でメチル化模様の維持に必須な因子であるNp95(別名Uhrf1)との共役について、構造生物学的、生化学的に明らかにすることを目指す。今年度は、バキュロウイルス/昆虫細胞系で組換えDnmt1を発現、精製、結晶化し、SPring-8で回折データを収集し、2Å代の分解能のデータを収集した。この情報をもとにして、Dnmt1の結晶構造を明らかにすることに成功した。
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Proceedings of the National Academy of Science, USA
巻: (in press 未定)
Oncogene
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doi:10.1038/onc.2010.117
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http://www.protein.osaka-u.ac.jp
