哺乳類Hippo経路によるインテグリン依存性細胞増殖と機能の制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22370072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 木梨 達雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (30202039)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Mst1,Mst2,インテグリン / Outside-in シグナル / Rap1

研究概要

哺乳類HippoホモログであるMst1/Mst2はRap1エフェクター分子RAPLと会合しリンパ球インテグリンLFA-1を介する接着や移動する。さらにRAPLはG1サイクリン阻害分子であるp27Kip1を介して細胞周期を負に調節していることがわかった。また、組織イメージングの解析からMst1は胸腺細胞の移動や選択に必要であることが判明した。これらの過程が障害されるとリンパ増殖性病態や自己免疫様病態を呈することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen-recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Katagiri K., Tomiyama T., Yasuda K., Habiro K., Katakai T., Ikehara S., Matsumoto M, Kinashi T.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 3 ページ: 1098
  • DOI: doi:10.1038/ncomms2105.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin controls neuronal migration and positioning by promoting neuronal adhesion to extracellular matrix via the inside-out activation of integrin alpha5beta1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine K., Kawauchi T., KuboK., Honda T., Herz J., Hattori M., Kinashi T., and Nakajima K
  • 雑誌名: Neuron. 巻: 76 ページ: 353-369
  • DOI: doi:10.1016/j.neuron.2012.07.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada Y., Tanaka Y., Terasawa M., Pieczyk M., Habiro K., Katakai T., Hanawa-Suetsugu K., Kukimoto-Niino M., Nishizaki T., Shirouzu M., Duan X., Uruno T., Nishikimi A., Sanematsu F., Yokoyama S., Stein J.V., Kinashi T., and Fukui Y..
  • 雑誌名: Blood. 巻: 119 ページ: 4451-61
  • DOI: doi:10.1182/blood-2012-01-407098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overview of integrin signaling in the immune system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinashi, T.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 757 ページ: 261-78
  • DOI: doi:10.1007/978-1-61779-166-6_17
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAPL deficiency causedlymphoproliferative disordersthrough the mislocalization of p27kip. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, K., Ueda, Y., Tomiyama, T., Yasuda, K., Toda, Y., Ikehara, S., Nakayama, K.I, Kinashi, T.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 34 ページ: 1-15
  • DOI: doi:10.1016
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Lymphocyte "Stop and Go": Analysis of Lymphocyte Trafficking using Live Imaging Techniques (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katakai T.,Ueda Y., Kondo N..
  • 学会等名: 第23回CDBミーティング"Building multicellular systems from cellular cross-talk
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: KINASHI Tatsuo
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] 関西医科大学附属生命医学研究所分子遺伝学部門免疫細胞の組織内移動と停止の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄、片貝智哉、植田祥啓、羽廣克嘉
  • 学会等名: イメージング手法による接着制御の解析バイオイメージング学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2012-08-28
• [学会発表] Mst1 regulates thymocyte trafficking and antigen recognition within thymic tissues. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Katagiri K., Tomiyama T., Yasuda K., Habiro K., Katakai T., Ikehara S., Kinashi T..
  • 学会等名: 2011 The Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba Japan
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Crucial roles of Mst1 and RAPL (RASSF5) in lymphocyte adhesion and proliferation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katagiri K., Katakai T., Ueda Y., Habiro K..
  • 学会等名: 2nd International RASSF Symposium
  • 発表場所: Oxford UK
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Crucial roles of Mst1 and RAPL (RASSF5b) in lymphocyte adhesion and proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katagiri K., Katakai T., Ueda Y., Habiro K.
  • 学会等名: The second workshop on the HIPPO tumor suppressor pathway
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Distinct signaling processes in regulation of lymphocyte arrest and adhesion strengthening under shear flow (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinashi.T.
  • 学会等名: The 16th International Vascular Biology Meeting Los
  • 発表場所: Angeles,USA
  • 年月日: 20100620-24
• [図書] インテグリンファミリー(LFA-1,VLA-4ICAM-1,VCAM-1)<Seriesモデル動物利用マニュアル>疾患モデルの作成と利用-免疫疾患、岩倉洋一郎編、エル・アイ・シー、1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 総ページ数: 515-522