多戦略的グライコプロテオミクスによる消化器癌のバイオマーカー開発と臨床応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390114
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 野村 文夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80164739)
• 連携研究者: 朝長 毅 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤的研究部プロテオームリサーチプロジェクト, プロジェクトリーダー (80227644) ; 小寺 義男 北里大学, 理学部, 准教授 (60265733) ; 松下 一之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (90344994) ; 曽川 一幸 麻布大学, 生命・環境科学部, 講師 (50436440)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 蛋白質 / プロテオーム / 癌 / 臨床 / 検査医学

研究概要

血清のdeep-proteomeを探索し、新たな飲酒マーカー候補を同定した。発現プロテオーム解析に加えて、癌組織に高発現している蛋白質に対する血中自己抗体を検索した結果、血清Ku86抗体が早期の原発性肝細胞癌患者において従来の腫瘍マーカーよりも高い診断能を示すことを見出した。proximalfluidsの一例として歯肉溝浸出液(GCF)を対象として歯周疾患患者のプロテオーム解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Combined Proteomic Analysis of Liver Tissue and Serum in Chronically Alcohol-Fed Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Satoh M, Seimiya M, Sogawa K, Itoga S, Tomonnaga T, Nomura F
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res 巻: 37 Suppl 1 ページ: E79-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plectin promotes migration and invasion of cancer cells and is a novel prognostic marker for head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Katada K, Tomonnaga T, Satoh M,Matsushita K, Tonoike Y, Kodera Y, Hanazawa T, Nomura F, Okamoto Y
  • 雑誌名: J Proteomics 巻: 75(6) ページ: 1803-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of gingival crevicular fluid for discovery of novel periodontal diseasemarkers (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida S, Satoh M, Umemura H, Sogawa K, Kawashima Y, Kado S, Sawai S, Nishimura M, Kodera Y, Matsushita K, Nomura F
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 12(13) ページ: 2190-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Novel Biomarker for Biliary Tract Cancer Using Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa S, Sogawa K, Satoh M,図 4Umemura H, Kodera Y, Matsushita K, Tomonnaga T, Miyazaki, Yokosuka O, Nomura F
  • 雑誌名: Int J Proteomics ページ: 108609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prohibitin in squamous cell carcinoma of the lung: its expression and possible clinical significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo F, Hiroshima K, Wu D, Satoh M, Abulazi M, Yoshino I, Tomonnaga T, Nomura F, Nakatani Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43(8) ページ: 1282-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of a three-step serum proteome analysis for the discovery and identification of novel biomarkers of hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Sogawa K, Satoh M, Kodera Y, Yokosuka O, Tomonnaga T, Nomura F
  • 雑誌名: Int J Proteomics ページ: 623190
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of a three-step proteomeanalysis for identification of new biomarkers of pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Abulaizi M, Tomonnaga T, Satoh M, Sogawa K, Matsushita K, Kodera Y, Obul J, Takano S, Yoshitomi H, Miyazaki M, Nomura F
  • 雑誌名: Int J Proteomics 巻: 2011 ページ: 628787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Level of Fibrinogen Aα Chain Fragment Increases in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Sogawa K, Umemura H, Sakao S, Kasahara Y, Tanabe N, Kodera Y, Takiguchi Y, Tatsumi K, Nomura F
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75(11) ページ: 2675-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of vitronectin as a novel serum marker for early breast cancer detection using a new proteomic approach (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki M, Sangai T, Nagashima T, Sakakibara M, Yoshitomi H, Takano S,Sogawa K, Umemura H, Fushimi K, Nakatani Y, Nomura F, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 137(7) ページ: 1105-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The measurement of a fibrinogen α C-chain 5.9kDa fragment (FIC 5.9) using MALDI-TOF MS and a stable isotope-labeled peptide standard dilution (2011)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Kodera Y, Noda K, Ishizuka Y, Yamada M, Umemura H, Maruyama K, Tomonnaga T, Yokosuka O, Nomura F
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412(11-12) ページ: 1094-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a high molecular weight kininogen fragment as a marker for early gastric cancer by serum proteome analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemura H, Togawa A, Sogawa K, Satoh M, Mogushi K, Nishimura M, Matsushita K, Tanaka H, Takizawa H, Kodera Y, Nomura F
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(5) ページ: 577-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a sandwich ELISA for the 5.9-kDa fibrinogen alpha C chain fragment detected by serum proteome analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Sogawa K, Kikuchi W, Kiyokawa I, Miura T, Kojima R, Katayama K, Kodera Y, Nomura F
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl 巻: 5(3-4) ページ: 141-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Serum Levels of Pigment Epithelium-Derived Factor by Excessive Alcohol Consumption-Detection and Identification by a Three-Step Serum Proteome Analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Kodera Y, Satoh M, Kawashima Y, Umemura H, Maruyama K, Takizawa H, Yokosuka O, Nomura F
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res 巻: 35(2) ページ: 211-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Subtilase cytotoxin (SubAB) receptors whose signaling, in association with SubAB-induced BiP cleavage, is responsible for apoptosis in HeLa cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Satoh M, Morinaga N, Tsutsuki H, Ogura K, Nagasawa S, Nomura F, Moss J, Noda M
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 79(2) ページ: 617-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of humidity on the dried-droplet sample preparation for MALDI-TOF MS peptide profiling (2010)
  • 著者名/発表者名: Umemura H, Kodera Y, Nomura F
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 411(23-24) ページ: 2109-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of novel circulating long-chain fatty acids in colorectal cancer patients is independent of tumor burden and correlates with age (2010)
  • 著者名/発表者名: Ritchie SA, Heath D, Yamazaki Y, Grimmalt B, Kavianpour A, Krenitsky K, Elshoni H, Takemasa I, Miyake M, Sekimoto M, Monden M, Tomonnaga T, Matsubara H, Sogawa K, Matsushita K, Nomura F, Goodenowe DB
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 10 ページ: 140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased circulating cell signalling phosphoproteins in sera are useful for the detection of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Sogawa K, Yoshitomi H, Shida T, Mogushi K, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M,Kato A, Ishihara T, Tanaka H, Yokosuka O, Nomura F, Miyazaki M
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103(2) ページ: 223-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-yield peptide-extraction method for the discovery of subnanomolar biomarkers from small serum samples (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Fukutomi T, Tomonnaga T, Takahashi H, Nomura F, Maeda T, Kodera Y
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 9(4) ページ: 1694-705
  • 査読あり
• [学会発表] 歯肉溝滲出液のプロテオーム解析による歯周疾患マーカーの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土田祥央、佐藤守、曽川一幸、川島祐介、荷堂清香、澤井摂、西村基、小寺義男、松下一之、野村文夫
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] DIAGNOSTIC VALUE OF SERUM ANTI-KU86 LEVELS IN THE EARLY DETECTION OF HEPATITIS C VIRUS-RELATED HEPATOCELLULAR CARCINOMA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura F, Sogawa K, Noda K, Seimiya M, Matsushita K, Tomonnaga T, Yokosuka O
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the American Association for the Study ofLiver Diseases: The Liver Meeting2011
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 卵巣癌に特異的な代謝プロファイルの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三橋暁、パストゥラルエロディ、山崎泰代、リッティーショーン、曽川一幸、生水真紀夫、野村文夫、グッデナゥダイアン
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] SERUM FIC5.9 LEVELSAS A PROMISING BIOMARKER FOR DETECTING LIVER PATHOLOGIES (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Kikuti W, Kiyokawa I, Miura T, Kojima R, Katayama K, Sogawa K, Nomura F
  • 学会等名: HUPO 10^<th> Annual World Congress
  • 発表場所: Geneva, Swiss
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] ジェムシタビン耐性ヒト膵癌細胞株のプロテオーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤守、高野重紹、石橋真澄、吉富秀幸、西村基、曽川一幸、松下一之、賀川真吾、荷堂清香、宮崎勝、野村文夫
  • 学会等名: 第9回日本人プロテオーム機構大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] プロテオーム解析による肝疾患の新たなバイオマーカーの探索と臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村文夫
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Comprehensive proteomeanalysis in search for biomarkers of hepatocellular carcinoma and its high-risk group (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村文夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] プロテオーム解析により見出 された肝疾患の新しいバイオマーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村文夫
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-08