不可逆的組織破壊疾患の解明と多能性幹細胞による再生

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390144
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 磯部 健一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20151441)
• 研究分担者: 柴田 玲 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (70343689) ; 室 慶直 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80270990)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 老化 / 組織傷害 / iPS細胞

研究概要

先進国においては高齢化人口の増加とともに、老化によって発生する肝硬変、肺気腫、肺線維症、強皮症、腎不全といった疾患の解明と、その治療が緊迫の課題である。急性の組織傷害からとiPSによる治療の可能性を検討した。本研究ではマウスをモデルとして、急性の組織傷害から慢性炎症を経て線維化へ進行し、組織の荒廃へと進むメカニズムを解明すること、その治療に、患者自身の細胞を使うことをめざした。私たちはミエロ系前駆細胞が骨髄で増加すること、それをGADD34が抑制することを見いだした。また、老化マウスからiPS細胞を作成することに成功し、この細胞を組織細胞に分化させ、疾患モデルマウスに移植する研究をおこなった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of GADD34 induces early age-dependent deviation to the myeloid lineage (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Ito S, Isobe K
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol 巻: Feb;92(2) ページ: 170-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Self-Renewable GM-CSF-Dependent Immature Macrophages In Vitro from Murine Bone Marrow (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tanaka Y, Nishio N, Thanasegaran S, Isobe K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Oct 4 8(10) ページ: e76943
  • 査読あり
• [雑誌論文] No immunogenicity of IPS cells in syngeneic host studied by in vivo injection and 3D scaffold experiments (2013)
  • 著者名/発表者名: Thanasegaran S, Cheng Z, Ito S, Nishio N, Isobe K
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2013 ページ: 378207
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 ページ: 1418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of cardiac aging in C57BL/6 mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Cheng Z, Ito S, Nishio N, Thanasegaran S, Fang H, Isobe K
  • 雑誌名: Exp Gerontol 巻: Mar;48(3) ページ: 341-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of neural crest-like cells derived from induced pluripotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Seino Y, Fujiya A, Kondo M, Tsunekawa S, Naruse K, Hamada Y, Ozaki N, Cheng Z, Kito T, Suzuki H, Ito S, Oiso Y, Nakamura J, Isobe K
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22(10) ページ: 1767-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging in the mouse and perspectives of rejuvenation through induced pluripotent stem cells (iPSCs) (2012)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Cheng Z, Ito S, Nishio N
  • 雑誌名: Results Probl Cell Differ 巻: 55 ページ: 413-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative angiogenic activities of induced pluripotent stem cells derived from young and old mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Murohara T. CSuzuki H, Shibata R, Kito T, Yamamoto T, Ishii M, Nishio N, Ito S, Isobe K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) ページ: e39562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gadd34 induces autophagy through the suppression of the mTOR pathway during starvation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uddin MN, Ito S, Nishio N, Suganya T, Isobe K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Apr 22;407(4) ページ: 692-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dextran sulphate sodium increases splenic Gr1(+)CD11b(+) cells which accelerate recovery from colitis following intravenous transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang R, Ito S, Nishio N, Cheng Z, Suzuki H, Isobe K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: Jun;164(3) ページ: 417-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of induced pluripotent stem cells from aged mice using bone marrow-derived myeloid cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng Z, Ito S, Nishio N, Xiao H, Zhang R, Suzuki H, Okawa Y, Murohara T, Isobe K
  • 雑誌名: J Mol Cell Biol 巻: Apr;3(2) ページ: 91-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of Gr1+CD11b+ population in spleen of dextran sulfate sodium administered mice works to repair colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang R, Ito S, Nishio N, Cheng Z, Suzuki H, Isobe K
  • 雑誌名: Inflamm Allergy Drug Targets 巻: Feb;10(1) ページ: 39-46
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of GADD34 induces fatty liver diseases, type II Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: NISHIO Naomi, ITO Sachiko, ISOBE Ken-ichi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Negative Regulation of GADD34 on Myofibroblasts during Cutaneous Wound Healing (2013)
  • 著者名/発表者名: Lintao Liu, Naomi Nishio, Sachiko Ito, Yuriko Tanaka, Ken-ichi Isobe
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Toward personalized therapies by using aged patients own iPSCs (model experiments) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Isobe, Sachiko Ito, Naomi Nishio, Yuriko Tanaka, Zhao Chang, Tetsuji Okawa, Suganya Thanasegaran
  • 学会等名: 第36回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] Aged-iPS細胞の免疫原性 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanasegaran Suganya, Zhao Cheng,伊藤佐知子、西尾尚美、磯部健一
  • 学会等名: 第36回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] Loss of GADD34 induces early immuneaging : impact on the proliferation of neutrophil-lineage cells (2012)
  • 著者名/発表者名: NISHIO Naomi, ITO Sachiko, ISOBE Ken-ichi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] The expression of GADD34is induced by various TLR kligands and affect the cytokine productions via TLR signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: ITO Sachiko, NISHIO Naomi, TANAKA Yuriko, ISOBE Ken-ichi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] GADD34はTSC-mTORシグナルを介してLPSによるサイトカイン産生を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐知子、西尾尚美、鈴木治彦、磯部健一
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] GADD34遺伝子欠損マウスは老化に伴いミエロ系細胞が異常増殖する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 20110615-17
• [図書] Tissue damage and repair caused by immune system and personalized therapy of failed organs by stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Nishio N, Thanasegaran S, Cheng Z, Ito S
  • 総ページ数: 363(207-220)
  • 出版者: INTECH
• [図書] Mouse Development From Oocyte to Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Isobe, Zhao Cheng, Sachiko Ito, Naomi Nishio
  • 総ページ数: 438(413-427)
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/isobe116/index.html
• [産業財産権] ミエロ系細胞を含有する抗炎症剤及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 磯部健一
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権種類: 単独
  • 産業財産権番号: 2011-246388
  • 出願年月日: 2011-12-08
  • 外国