新規大腸癌転移マウスモデル実験系の構築と臓器特異的転移関連バイオマーカーの同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390257
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 檜井 孝夫 広島大学, 病院, 講師 (10444689)
• 連携研究者: 岡島 正純 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (90274068) ; 外丸 祐介 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352) ; 池上 恒雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80396712) ; 大上 直秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 講師 (60346484) ; 宮本 和明 呉医療センター, 臨床研究部, 室長 (30332373)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小腸大腸肛門外科学

研究概要

大腸癌関連遺伝子の複合的変異をもつマウスモデルを作製し以下の成果をえた。(1)腫瘍の発生に関する条件設定ができた。(2)細径内視鏡による腫瘍の観察が可能であった。(3)特定の薬剤が腫瘍の増大スピードに与える影響を解析可能であった。(4)変異型 KRAS を持つマウスの作製をおこない、KRAS による遺伝子発現の変化を網羅的に解析した。以上の成果から、大腸癌の個別化医療に有用なマウスモデルの確立ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Preservation of peritoneal fibrinolysis owing to decreased transcription of plasminogen activator inhibitor-1 in peritoneal mesothelial cells suppresses postoperative adhesion formation in laparoscopic surgery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Hinoi T, Ikeda S, Adachi T, Kawaguchi Y, Tokunaga M, Sasada T, Egi H, Tanabe K, Okajima M, Ohdan H.
  • 雑誌名: Surgery. 2013 Mar 巻: 153(3) ページ: 344-56
  • DOI: DOI:10.1016/j.surg.2012.07.037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary lung cancer presenting with metastasis to the colon: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Egi H, Hinoi T, Tokunaga M, Kawaguchi Y, Shinomura M, Adachi T, Arihiro K, Ohdan H.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 10 ページ: 127
  • DOI: DOI:10.1186/1477-7819-10-127.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg IV is a direct target of intestinal transcriptional factor CDX2 in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Oue N, Hinoi T, Sakamoto N, Sentani K, Ohdan H, Yanagihara K, Sasaki, H, Yasui W.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) ページ: e47545
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0047545.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal invasive micropapillary carcinoma of the colon with massive lymph node metastases: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Takakura Y, Egi H, Hinoi T, Saito Y, Tanimine N, Miguchi M, Adachi T, Shimomura M, Ohdan H.
  • 雑誌名: Case Rep Oncol. 巻: 5(3) ページ: 608-15
  • DOI: DOI:10.1159/000345566.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver-intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Oue N, Sentani K, Anami K, Uraoka N, Naito Y, Oo HZ, Hinoi T, Ohdan H, Yanagihara K, Aoyagi K, Sasaki H, Yasui W.
  • 雑誌名: Liver-intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer 巻: 103(9) ページ: 1744-50
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2012.02353.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of patients likely to benefit from metastasectomy in stage IV colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Okajima M, Hinoi T, Egi H, Takakura Y, Kawaguchi Y, Tokunaga M, Adachi T, Tashiro H, Ohdan H.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis. 巻: 27(10) ページ: 1339-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adequate lymph node examination is essential to ensure the prognostic value of the lymph node ratio in patients with stage III colorectal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Ikeda S, Takakura Y, Kawaguchi Y, Tokunaga M, Egi H, Hinoi T, Okajima M, Ohdan H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(10) ページ: 1370-9
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-010-4446-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] External validation of two nomograms for predicting patient survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takakura Y, Okajima M, Kanemitsu Y, Kuroda S, Egi H, Hinoi T, Tashiro H, Ohdan H.
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: 35(10) ページ: 2275-82
  • DOI: DOI:10.1007/s00268-011-1194-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant peripheral nerve sheath tumor arising from the greater omentum: case report. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miguchi M, Takakura Y, Egi H, Hinoi T, Adachi T, Kawaguchi Y, Shinomura M,Tokunaga M, Okajima M, Ohdan H.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol. 巻: 9 ページ: 33
  • DOI: DOI:10.1186/1477-7819-9-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of colorectal cancer with gastric phenotype: claudin-18 is associated with poor prognosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Sentani K, Noguchi T, Hinoi T, Okajima M, Matsusaki K, Sakamoto N, Anami K, Naito Y, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 60(10) ページ: 673-80
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2010.02587.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDX2 regulates multidrug resistance 1 gene expression in malignant intestinal epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takakura Y, Hinoi T, Oue N, Sasada T, Kawaguchi Y, Okajima M, Akyol A, Fearon ER, Yasui W, Ohdan H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70(17) ページ: 6767-78
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-09-4701.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for transmembrane protein in gastric cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: expression of DSC2 in gastric cancer with intestinal phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Anami K, Oue N, Noguchi T, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Hinoi T, Okajima M, Graff JM, Yasui W.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 221(3) ページ: 275-84
  • DOI: DOI:10.1002/path.2717.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal stromal tumors of the small intestine in pediatric populations: a case report and literature review. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura M, Ikeda S, Takakura Y, Kawaguchi Y, Tokunaga M, Takeda H, Sumitani D, Yoshimitsu M, Hinoi T, Okajima M, Ohdan H.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 巻: 26(6) ページ: 649-54
  • DOI: DOI:10.1007/s00383-010-2596-3.
  • 査読あり
• [学会発表] Oncogenic K-rasmutation associates with GLUT1 expression in mice and human colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: KawaguchiY, Hinoi T, Sasada T, Adachi T, Saito Y, Miguchi S, Niitsu H, Ohdan H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] ChlorinatedDrinking Water Alters Carcinogenesis in a Mouse Model of Colon Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Hinoi T, et al
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago IL USA
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] ChlorinatedDrinking Water Alters Carcinogenesis in a Mouse Model of Colon Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Hinoi T, Oue H, Yasui W, et al
  • 学会等名: 6thInternational Society of Gastroenterological Carcinogenesis (ISGC)
  • 発表場所: Houston TX USA
  • 年月日: 20110106-08