人工心臓及び再生医療を用いた重症心不全に対する集学的治療法の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390266
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮川 繁 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70544237)
• 研究分担者: 倉谷 徹 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教授 (90448035) ; 上野 高義 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座准教授 (60437316) ; 坂口 太一 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座准教授 (10467574) ; 吉川 泰司 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40570594) ; 山内 孝 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20527999) ; 白川 幸俊 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座准教授 (20457013) ; 澤 芳樹 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00243220) ; 島村 和男 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10507205)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 人工心臓 / 再生医療 / 心不全 / 幹細胞 / 左室形成デバイス / 心不全薬

研究概要

本科研において、補助人工心臓を装着した患者の左室補助人工装着時、および心臓移植になった心臓の組織解析を行った。特に、当研究室では、左室補助人工心臓を装着した拡張型心筋症患者に対する筋芽細胞シート移植の臨床研究を行っている。これまで左室補助人工心臓を装着した患者4例と、左室補助人工心臓を装着していない拡張型心筋症7例、虚血性心筋症8例に筋芽細胞シート移植を行い、一部の患者において左室のreverse remodelling効果を認めた。 左室補助人工心臓を装着した拡張型心筋症4例に筋芽細胞シートを移植したが、そのうち3例が左室補助人工心臓より離脱した。うち1例は、心不全が悪化し、再度植え込み型人工心臓を装着した。筋芽細胞シートを移植したにもかかわらず、心機能が向上しなかった1例は、昨年度末心臓移植が行われ、その心臓サンプルの解析を行い、血管密度の増加、心筋構造蛋白の発現増強を認めるものの、移植細胞は認めなかった。 定常流人工心臓と拍動型人工心臓を装着した患者の組織サンプルにて、定常流人工心臓装着患者においては、微小血管における平滑筋中膜の肥厚化が認められ、機能改善度合いの低下及び心筋組織血流の低下が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Matsuura N.Transplantation of myoblast sheets that secrete the novel peptide SVVYGLR improves cardiac function in failing hearts (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchinaka A, Kawaguchi N, Hamada Y, Mori S, Miyagawa S, Saito A, Sawa Y, Matsuura N
  • 雑誌名: Cardiovasc Res ページ: 1-38
  • URL: http://cardiovascres.oxfordjournals.org
  • 査読あり
• [雑誌論文] DuraHeartTM Magnetically Levitated Left Ventricular Assist Device (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi T, Matsumiya G, Yoshioka D, Miyagawa S, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito S, Ueno T, Sawa Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: (Epub ahead of print)
  • URL: http://dx.doi.org/10.1253/circj.CJ-12-1410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Cardiac Stem Cell-Sheet Therapy for Chronic Ischemic Injury by Adding Endothelial Progenitor Cell Transplantation: Analysis of Layer-Specific Regional Cardiac Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata S, Miyagawa S, Fukushima S, Nakatani S, Kawamoto A, Saito A, Harada A, Shimizu T, Daimon T, Okano T, Asahara T, Sawa Y
  • 雑誌名: Cell Transplant
  • URL: http://dx.doi.org/10.3727/096368913X665602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initial report of bridge to recovery in a patient with DuraHeart LVAD (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka D, Toda K, Sakaguchi T, Miyagawa S, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito S, Saito T, Shibasaki I, Sakata Y, Ohtani T, Sawa Y
  • 雑誌名: J Artif Organs ページ: 1-3
  • DOI: DOI:10.1007/s10047-013-0704-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell sheet technology for heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawa Y, Miyagawa S
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol 巻: 14(1) ページ: 61-6
  • URL: http://dx.doi.org/10.2174/1389201011314010009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jarvik 2000 biventricular assist device conversion from old pin-shaped bearing pumps to new conical bearing pumps (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Sakaguchi T, Miyagawa S, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Yoshioka D, Ueno T, Kuratani T, Sawa Y
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 16(1) ページ: 105-9
  • DOI: doi:10.1007/s10047-012-0669-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myocardial layer-specific effect of myoblast cell-sheet implantation evaluated by tissue strain imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Shudo Y, Miyagawa S, Nakatani S, Fukushima S, Sakaguchi T, Saito A, Asanuma T, Kawaguchi N, Matsuura N, Shimizu T, Okano T, Sawa Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(4) ページ: 1063-72
  • URL: http://dx.doi.org/10.1253/circj.CJ-12-0615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery of right heart function with temporary right ventricular assist using a centrifugal pump in patients with severe biventricular failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Sakaguchi T, Miyagawa S, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Daimon T, Sawa Y
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 31(8) ページ: 858-64
  • DOI: doi:10.1016/j.healun.2012.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myoblast sheet can prevent the impairment of cardiac diastolic function and late remodeling after left ventricular restoration in ischemic cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Miyagawa S, Sakaguchi T, Imanishi Y, Iseoka H, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito A, Shimizu T, Okano T, Sawa Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(11) ページ: 1108-15
  • DOI: doi:10.1097/TP.0b013e31824fd803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue engineered myoblast sheets improved cardiac function sufficiently to discontinue LVAS in a patient with DCM: report of a case. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawa Y, Miyagawa S, Sakaguchi T, Fujita T, Matsuyama A, Saito A, Shimizu T, Okano T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(2) ページ: 181-4
  • DOI: doi:10.1007/s00595-011-0106-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishing new porcine ischemic cardiomyopathy model by transcatheter ischemia-reperfusion of the entire left coronary artery system for preclinical experimental studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Shudo Y, Miyagawa S, Fukushima S, Saito A, Kawaguchi N, Matsuura N, Sawa Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92(7) ページ: e34-5
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e31822d875c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regenerative therapy using cell-sheet covered with omentum flap delivers a huge number of cells in a porcine myocardial infarction model (2011)
  • 著者名/発表者名: Shudo Y, Miyagawa S, Fukushima S, Saito A, Shimizu T, Okano T, Sawa Y
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 142(5) ページ: 1188-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of combined transplantation of autologous skeletal myoblasts and bone marrow mononuclear cells in patients with severely deteriorated ischemic cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Sakaguchi T, Miyagawa S, Saito A, Sekiya N, Izutani H, Sawa Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(8) ページ: 1029-36
  • DOI: doi:10.1007/s00595-010-4526-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogenic skeletal myoblast transplantation in acute myocardial infarction model rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Y, Miyagawa S, Saito A, Kitagawa-Sakakida S, Sawa Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91(4) ページ: 425-31
  • DOI: doi:10.1097/TP.0b013e3182052bca
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-engineered cardiac constructs for cardiac repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Roth M, Saito A, Sawa Y, Kostin S
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 91(1) ページ: 320-9
  • DOI: doi:10.1016/j.athoracsur.2010.09.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired myocardium regeneration with skeletal cell sheets--a preclinical trial for tissue-engineered regeneration therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Saito A, Sakaguchi T, Yoshikawa Y, Yamauchi T, Imanishi Y, Kawaguchi N, Teramoto N, Matsuura N, Iida H, Shimizu T, Okano T, Sawa Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 90(4) ページ: 364-72
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e3181e6f201
  • 査読あり
• [学会発表] Regenerative Cell Sheet Technology to Repair the Heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawa Y
  • 学会等名: AHA2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] It's a Whole New Ball Game: Human Clinical Stem Cell Issue Enginnering (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawa Y
  • 学会等名: AHA2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Effects of Pedicle Omentum Flap Combined With Cell Sheet Implantation on Vessel Stability, Myocardial Perfusion, and Left Ventricular Reverse Remodeling in Rat Myocardial Infarction Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kainuma S
  • 学会等名: AHA2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Effect of Continuous-Flow Mechanical Support on Microvasculature Remodeling may Contribute Adversely to Bridge to Recovery in the Failing Heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T
  • 学会等名: AHA 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] 細胞シートを用いた新しい心不全治療の現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 繁
  • 学会等名: 日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] 重症心不全における細胞シートを用いたトランスレーショナルリサーチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 繁
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] 重症心不全における細胞シート移植治療の基礎研究及びその臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 繁
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Transitional Research of Cell Sheet-based Myocardial Regenration Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 繁
  • 学会等名: 日本循環器病学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] 重症心不全に対する自己細胞シート移植と左室補助人工心臓を用いた集学的心筋再生治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 繁
  • 学会等名: 日本人工臓器学会
  • 発表場所: アクロス福岡
  • 年月日: 2012-11-22