解糖系亢進に関わる肺癌特異的スプライシング異常の臨床的意義と 診断・治療への展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390272
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 佐藤 雅美 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30250830)
• 研究分担者: 中村 好宏 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60381159) ; 酒瀬川 浩一 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特任助教 (80601393) ; 大塚 綱志 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40464466) ; 永田 俊行 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (70611763) ; 青木 雅也 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (50624996) ; 島 礼 宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (10196462) ; 田沼 延公 宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 呼吸器外科学 / 肺がん

研究概要

解糖系の亢進は、がんの主要な特性の一つである。本課題では、肺がんにおいて、この解糖系亢進に関わる"解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM(PKM)の酵素型変換(PKMスイッチ)"と、その分子機構(スプライシング異常)に関する研究を行った。非小細胞肺癌のスプライシング異常と、FDG-PETシグナル強度の間に、一定の相関があることを見出した。また、PKMの酵素型変換を不可能としたマウスを、ES細胞を用いた遺伝子改変技術により、開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase of stress-activated kinases, on ERK-dependent gene expression, and upregulation of its gene expression in colon carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Shiiba K, Katagiri C, Kasugai I, Masuda K, Sato I, Sato M, Kakugawa Y, Nomura E, Hayashi K, Nakamura Y, Nagata T, Otsuka T, Katakura R, Yamashita Y, Sato M, Tanuma N, Shima H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28(3) ページ: 931-6
  • DOI: DOI:10.3892/OR.2012.1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR mutations and human papillomavirus in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Koriyama C, Khan N, Samukawa T, Yanagi M, Hamada T, Yokomakura N, Otsuka T, Inoue H, Sato M, Natsugoe S, Akiba S
  • 雑誌名: EGFR mutations and human papillomavirus in lung cancer 巻: 78 ページ: 144-7
  • DOI: DOI:10.1016/J.LUNGCAN.2012.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum thrombomodulin as a newly identified biomarker for postoperative lung injury:a pospective observational study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Takahashi S, Sato M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228(2) ページ: 135-41
  • DOI: DOI:10.1620 /tjem.228.135.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発がんにおけるPKMスイッチ-意義と分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 雑誌名: 実験医学 特集「がんと代謝」 巻: Vol.30、No.15 ページ: 42-47
• [雑誌論文] Cytological Characteristics of Pulmonary Pleomorphic and Giant Cell Carcinomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima K, Akita H, Usuda K, Ogura S, Kusunoki Y, Kodama T, Saito Y, Sato M, Tagawa Y, Baba M, Hirano T, Horai T, MatsunoY
  • 雑誌名: Acta Cytologica 巻: 55 ページ: 173-179
  • DOI: DOI:10.1159/000320860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extremely rare but potential complication of diffuse brain edema due to air embolism during lung segmentectomy with selected segmental inflation technique by syringe needle during video-assisted thoracic surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Nakamura Y, Harada A, Sato M
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surgery 巻: 142(5) ページ: 151-2
  • DOI: DOI:10.1016/ J.TCVS.2011.07.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] DUSP13B/TMDP inhibits stress-activated MAPKs and suppresses AP-1-dependent gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri C, Masuda K, Nomura M, Tanoue K, Fujita S, Yamashita Y, Katakura R, Shiiba K, Nomura E, Sato M, Tanuma N, Shima H
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 352(1-2) ページ: 155-62
  • DOI: DOI: 10.1007/s11010-011-0749-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary Ependymoma in the Posterior Mediastinum (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Takahashi S, Koike K, Sato M
  • 雑誌名: Annal Thoracic Cardiovasc Sur 巻: 17(5) ページ: 494-7
  • DOI: DOI:10.5761/atcs.cr.10.01615.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferred Surgical Approach for Dumbbell-shaped Tumors in the Posterior Mediastinum (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Takahashi S, Koike K, Sato M
  • 雑誌名: Annal Thoracic Cardiovasc Sur 巻: 17(4) ページ: 394-6
  • DOI: DOI:10.5761/atcs.cr.10.01537
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本肺癌学会・日本呼吸器内視鏡学会・日本臨床細胞学会・3 学会合同委員会報告:肺門部早期肺癌実態調査アンケート報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美, 斎藤泰紀,渋谷潔,中山富雄,平野隆,近藤丘,馬場雅行,池田徳彦,佐川元保,伊豫田明,宝来威,中嶋隆太郎,平田哲士,三宅真司,楠洋子,多田 弘人,古川欣也,渡辺洋一
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 51(7) ページ: 777-85
  • DOI: DOI:10.2482/ haigan.51.777
  • 査読あり
• [雑誌論文] MKP-7, a JNK phosphatase, blocks ERK-dependent gene activation by anchoring phosphorylated ERK in the cytoplasm (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Katagiri C, Nomura M, Sato M, Kakumoto K, Akagi T, Kikuchi K, Tanuma N, Shima H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393(2) ページ: 201-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc. 2010.01.097.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDC25A mRNA levels significantly correlate with Ki-67 expression in human glioma samples (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Kasugai I, Sato M, Tanuma N, Sato I, Nomura M, Yamashita K, Sonoda Y, Kumabe T, Tominaga T, Katakura R, Shima H
  • 雑誌名: J Neuroncol 巻: 100 ページ: 43-4
  • DOI: DOI:10.1007/s11060-010-0147-3
  • 査読あり
• [学会発表] PKMスイッチ不可能なマウスモデルの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 日本癌学会 がん代謝シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-17
• [学会発表] 第2次肺癌検診喀痰細胞診合同委員会活動状況報告 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美、斎藤泰紀,佐藤之俊,柴光年,渋谷潔,土田敬明,中山富雄,池田徳彦,三浦弘之,田中良太,河原栄,中嶋隆太郎,神尾淳子,島垣二佳子,田口明美,長尾緑,岡上愼一,三宅真司,矢羽田一信
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 上縦隔・肺門リンパ節を一括に摘出する完全鏡視下左上葉切除術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村好宏、酒瀬川浩一,大塚綱志,永田 俊行,渡辺有為,青木雅也,脇田和博,原田亜矢,鈴木聡,佐藤雅美
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 大動脈遠位弓部浸潤肺癌に対する開窓型ステントを用いた大動脈合併切除術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永田俊行,中村好宏,酒瀬川浩一,狩集弘太,青木雅也,渡辺有為,脇田和博,井本浩,山本裕之,佐藤雅美
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 肺癌進行に対する BMP-7 の臨床病理学的重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木雅也, 梅原正,鈴木聡一,原田亜矢,渡辺有為,永田俊行,大塚綱志,狩集弘太,酒瀬川浩一,中村好宏,脇田和博,横枕直哉,柳正和,佐藤雅美
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 近赤外光カメラとインドシアニングリーンによる胸膜直下のリンパ流の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田亜矢, 中村好宏,鈴木聡一,梅原正,脇田和博,渡辺有為,青木雅也,永田俊行,大塚綱志,酒瀬川浩一,佐藤雅美
  • 学会等名: 第65回日本胸部外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] A mouse model incapable of switching PKM isoforms (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公、渡邊利雄、野村美有樹、佐藤郁郎、椎葉健一、山下洋二、佐藤雅美、島礼
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 特別講演;肺動脈血管鞘に注目した 3 つの en-bloc (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美
  • 学会等名: 肺癌肺葉切除リンパ節郭清術、北部九州肺がんセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10