三叉神経ニューロンの過敏化に対する新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390365
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 補綴系歯学
• 研究機関: 徳島大学 (2012-2013); 岡山大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 松香 芳三 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90243477)
• 研究分担者: 窪木 拓男 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195) ; 山本 由弥子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20403496) ; 熊田 愛 岡山大学, 岡山大学病院, 医員 (40610895)
• 連携研究者: 小熊 恵二 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00002262)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 三叉神経障害性疼痛モデル / 神経節細胞 / 疼痛行動 / 知覚神経節 / A型ボツリヌス毒素 / 遊離 / 神経内走行

研究概要

シナプス小胞内への取り込み時に機能するボツリヌス毒素重鎖を蛍光標識したものをラット顔面部に注射したところ、同側の三叉神経節細胞で染色が確認された。反対側や染色液のみの注射では染色は観察されなかった。神経軸索輸送を阻害するコルヒチンを投与したラットでも染色は観察されなかった。三叉神経障害性疼痛モデルにおける温熱刺激（疼痛刺激）に対して、ボツリヌス毒素を顔面部皮膚に投与後には疼痛の減弱が観察された。また、末梢神経障害性疼痛モデルの知覚神経節にボツリヌス毒素を直接投与することにより、鎮痛反応が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] 非歯原性歯痛の発症機序,診断,治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松香芳三
  • 雑誌名: 四国歯学会雑誌 巻: 25 ページ: 29-38
• [雑誌論文] Application of purified botulinum type A neurotoxin to treat experimental trigeminal neuropathy in rats and patients with urinary incontinence and prostatic hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuka Y, Yokoyama T, Yamamoto Y, Suzuki T, Nishikawa A, Ohyama T, Watanabe T, Kuboki T, Nagai A, Oguma K.
  • 雑誌名: Journal of Toxicology 巻: (online journal)
  • DOI: 10.1155/2012/648384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intradermal injection of Botulinum toxin type A alleviates infraorbital nerve constriction-induced thermal hyperalgesia in an operant assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Maruhama K, Yamamoto Y, Neubert JK, Noland TA, Watanabe K, Maekawa K, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, Oguma K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 巻: 39 ページ: 63-72
  • DOI: 10.1111/j.1365-2842.2011.02236.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines and recommendations for assessment of somatosensory function in orofacial pain conditions - a taskforce report (2011)
  • 著者名/発表者名: Svensson P, Baad-Hansen L, Pigg M, List T, Eliav E, Ettlin D, Michelotti A, Tsukiyama Y, Matsuka Y, Jääskeläinen SK, Essick G, Greenspan JD, Drangsholt M.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 巻: 38 ページ: 366-394
  • DOI: 10.1111/j.1365-2842.2010.02196.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of botulinum toxin type A neurotoxin reverses trigeminal neuropathic pain symptoms (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Neubert JK, Nolan TA, Yamamoto Y, Sato K, Watanabe K, Kuboki T, Oguma K.
  • URL: http://posters.f1000.com/PosterList?posterID=763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of Botulinum toxin type A decreases exaggerated neurotransmitter release and reverses neuropathy-induced gene expression changes in trigeminal ganglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Kitamura Y, Spigelman I, Ishihara Y, Yamamoto Y, Hikasa T, Sonoyama W, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, Oguma K.
  • URL: http://posters.f1000.com/Conferences?confID=3&sectID=null&posterID=266.12
  • 査読あり
• [学会発表] 神経障害性疼痛における末梢知覚神経節での神経伝達物質の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒厚子璃佳, 岩田こころ, 大本勝弘, 丸濵功太郎, 松香芳三
  • 学会等名: 四国歯学会
  • 発表場所: (徳島県)徳島大学
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] 神経毒素成分を精製したA型ボツリヌス毒素の三叉神経への効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸濵功太郎, 松香芳三, 古味佳子, 大野光昭, 前川賢治, 窪木拓男
  • 学会等名: 日本補綴歯科学会
  • 発表場所: (福岡県)福岡国際会議場
  • 年月日: 20130518-19
• [学会発表] 口腔顔面痛の疼痛伝達メカニズムと新規治療法の開発-知覚神経節細胞からの神経伝達物質遊離- (2013)
  • 著者名/発表者名: 松香芳三
  • 学会等名: 日本歯科基礎医学会
  • 発表場所: (岡山県)岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] 一次求心ニューロンによる精製A型ボツリヌス毒素の取り込みと軸索輸送 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸濵功太郎, 松香芳三, 寺山隆司, 窪木拓男, 杉本朋貞
  • 学会等名: 日本歯科基礎医学会
  • 発表場所: (岡山県)岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Botulinum toxin endocytosis into trigeminal neurons alleviates neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruhama K, Matsuka Y, Yamamoto Y, Terayama R, Komi K, Ono M, Maekawa K, Kamioka H, Yamashiro T, Sugimoto T, Matsushita O, Kuboki T.
  • 学会等名: International Association for Dental Research
  • 発表場所: (アメリカ)ワシントン州コンベンションセンター
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 神経障害性疼痛へのポツリヌス毒素の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松香芳三, 丸濵功太郎, 三宅 愛, 山本由弥子, 前川賢治, 古味桂子, 園山 亘, 小熊惠二, 窪木拓男
  • 学会等名: 日本歯科医学会総会
  • 発表場所: (大阪府)インテックス大阪
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] 神経毒素成分を精製したA型ボツリヌス毒素の三叉神経への取り込みと輸送 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸濵功太郎, 松香芳三, 山本由弥子, 寺山隆司, 古味佳子, 大野充昭, 前川賢治, 上岡 寛, 山城 隆, 杉本朋貞, 松下治, 小熊恵二, 窪木拓男
  • 学会等名: 日本口腔顔面痛学会
  • 発表場所: (東京都)慶應義塾大学
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] 三叉神経領域における神経障害性疼痛に対する改良A型ボツリヌス毒素の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊田 愛, 松香芳三, 丸濱功太郎, 前川賢治, 窪木拓男
  • 学会等名: 日本補綴歯科学会
  • 発表場所: (広島県)廣島国際会議場
  • 年月日: 20110520-22
• [学会発表] Botulinum neurotoxin type A endocytosis into trigeminal neurons and its effect on neuropathic pain behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruhama K, Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Neubert JK, Nolan TA, Yamamoto Y, Suzuki T, Maekawa K, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, Oguma K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: (アメリカ)ワシントン州コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Medical application of clostridal toxins; 1) Clostridium botulinum neurotoxin (2011)
  • 著者名/発表者名: Oguma K, Yamamoto Y, Suzuki T, Yokoyama T, Matsuka Y, Arimitsu H, Kuboki T.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress, Sapporo
  • 発表場所: (北海道)札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Botulinum toxin type A neurotoxin endocytosis into trigeminal neuron and its effect onto neuropathic pain beahavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Yamamoto Y, Suzuki T, Spigelman I, Neubert JK, Nolan TA, Watanabe K, Maruhama K, Maekawa K, Kamioka H, Yamashiro T, Kuboki T, Oguma K.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: (北海道)札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] 知覚神経節へのボツリヌス毒素投与による神経障害性疼痛モデルラットの疼痛行動変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊一博, 松香芳三, 丸濵功太郎, 熊田 愛, 前川賢治, 園山 亘, 窪木拓男
  • 学会等名: 日本補綴歯科学会中国・四国支部学術大会
  • 発表場所: (岡山県)岡山大学
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] Peripheral administration of Botulinum toxin type A neurotoxin reverses trigeminal neuropathic pain symptoms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Neubert JK, Nolan TA, Yamamoto Y, Satoh K, Watanabe K, Kuboki T, Oguma K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: (アメリカ)サンディエゴコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Pepripehral administration of Botlinum toxin type A neurotoxin reverses trigeminal thermal hyperalgesia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumada A, Matsuka Y, Spigelman I, Neubert JK, Nolan TA, Yamamoto Y, Sato K, Watanabe K, Yamamoto K, Murakami K, Kuboki T, Oguma K.
  • 学会等名: Asian Academy of Craniomandibular Disorders
  • 発表場所: (福岡県)九州大学
  • 年月日: 2010-10-03
• [図書] 歯原性歯痛の診断手順,異所性疼痛メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松香芳三
  • 総ページ数: 121: 344-350
  • 出版者: 医歯薬出版, 歯界展望