新規腫瘍免疫回避機構の責任分子同定と回避機序解明:奏功規定バイオマーカー探索へ

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22501023
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡野 慎士 九州大学, 大学病院, 臨床助教 (10380429)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 腫瘍免疫 / 免疫回避機構 / バイオマーカー / 癌

研究概要

腫瘍の免疫回避機構に関わるメカニズムの一つに、腫瘍免疫療法で惹起される腫瘍特異的T細胞応答依存性に腫瘍のクローンから腫瘍免疫を回避するクローンが新たに出現することが世界で初めて実証された。この腫瘍細胞は、MHC class I、TRP2、GP100、IFN-γ(反応性も含む)、Fasの遺伝子発現は変化なく、Sytl2、GATA1, 2の上昇、NGFRの低下などが腫瘍回避機構のバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fas-deficient fully allogeneic dendritic cells administered via an intratumoral injection route show efficient antitumor effects in murine models (2013)
  • 著者名/発表者名: Okano S, Kondoh H, Toshima T, Nakagawara H, Yoshizumi T, Soejima Y, Shirabe K, Harada M, Yoshikai Y, and Maehara Y
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi 巻: 104(1) ページ: 15-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4 T cell-mediated masking effects of the immunogenicity of tumor-associated antigens are qualitatively and quantitatively different depending on the individual antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Okano S, Matsumoto Y, Yoshiya S, Yamashita Y, HarimotoN, IkegamiT, ShirabeK, HaradaM, YoshikaiY, and Maehara Y
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi 巻: 104(1) ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of the PI3K/Akt pathway and autophagy in TLR3 signaling-induced apoptosis and growth arrest of human prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima N, Inao T, Imamura R, Okano S, Suda T, Harada M
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61(5) ページ: 667-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] アジュバントとしてのセンダイウイルス (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士
  • 雑誌名: 月刊臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 87-94
• [雑誌論文] Antitumor effects of cytoplasmic delivery of an innate adjuvant receptor ligand, poly(I:C), on human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Inao T, Harashima N, Monma H, Okano S, Itakura M, Tanaka T, Tajima Y, Harada M
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 134(1) ページ: 89-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic tumor therapy by DNA vaccine inducing aquaporin-1-specific CTL based on ubiquitin-proteasome system in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chou B, Hiromatsu K, Okano S, Ishii K, Duan X, Sakai T, Murata S, Tanaka K, Himeno K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189(4) ページ: 1618-1626
  • 査読あり
• [雑誌論文] 固形腫瘍に対する新規免疫療法の開発当科における第I 相臨床試験の現状- (2012)
  • 著者名/発表者名: 土方 康基, 村橋(伊賀) 睦了,岡崎 利彦, 田中 芳浩, 大平 公亮, 岡野慎士, 久野 晃聖, 高橋 淳, 丸本 朋稔, 井上 博之, 谷 憲三朗
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53(5) ページ: 487-492
• [雑誌論文] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-I-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S, Yonemitsu Y, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y, Harada M, Yoshikai Y, Inoue M, Hasegawa M, Sueishi K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(3) ページ: 1828-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral neoadjuvant immunotherapy using IL-12 and dendritic cells is an effective strategy to control recurrence of murine hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayashima H, Toshima T, Okano S, Taketomi A, Harada N, Yamashita Y, Tomita Y, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185(1) ページ: 698-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-allogeneic dendritic cells injected via the intratumoural injection route show efficient antitumour effects in cooperation with host-derived professional antigen-presenting cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondoh H, Okano S, Yoshida K, Yonemitsu Y, Tomita Y, Yoshikai Y, Wake N, Sueishi K
  • 雑誌名: Scand J Immunol 巻: 72(6) ページ: 476-490
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer cells to evade T-cell-response emerge de novo during dormant state after cancer. Immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Okano S
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Inhibition of autophagy augments cancer cell death induced by an adjuvant receptor ligand, poly(I:C) (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima Nanae, Inao Touko, Okano Shinji, Harada Mamoru
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 能動免疫療法による免疫回避機構獲得細胞の出現に関する免疫病理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士 、居石克夫
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S. et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Characterization of embryonal carcinoma cells emerged in the process of IPSC generation from common marmoset fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Okano S, et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Anti-tumor effect and autophagy in human breast cancer cells after the transfection with poly(I;C) (2011)
  • 著者名/発表者名: Inao T, Okano S, et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S. et al
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 乳癌細胞に発現するアジュバント受容体を利用したimmunogenic cancer cell deathの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江、岡野慎士ら
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 移植後肝細胞癌再発制御におけるIL12と樹状細胞を用いた術前補助免疫療法の抗腫瘍効果の分子病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士ら
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S. et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus (rSeV) is a novel stimulant for human dendritic cells (DC) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S. et al
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells (DC) by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of recombinant Sendai virus (rSeV) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S. et al
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 腫瘍内樹状細胞(DC)投与療法における宿主抗原提示細胞(hAPC)と投与DCの役割に関する免疫病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士ら
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus (rSeV) is a novel stimulant for human dendritic cells (DC) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S. et al
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 能動免疫療法による免疫回避機構獲得細胞の出現に関する免疫病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士ら
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] The roles of host-derived antigen presenting cells (hAPC) and injected dendritic cells (iDC) in intratumoral activated DC therapy (ITADT) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S
  • 学会等名: 「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S
  • 学会等名: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-01-19
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/pathol1/