肝細胞増殖因子による癌遺伝子ID1の発現抑制と癌細胞の不可逆的増殖停止誘導の関係

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22570137
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 田中 利明 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助教 (40263446)
• 研究分担者: 高橋 秀治 東京大学, 教養学部, 特任准教授 (90447318)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ホルモンと生理活性物質

研究概要

癌遺伝子ID1は、ヒト肝癌細胞株HepG2において肝細胞増殖因子HGFにより発現量が減少する。本成果により、ユビキチン転移酵素E3の構成因子Skp2のHGFによる発現減少が、ID1量を制御することを見出した。一方、Skp2によるID1量の制御はユビキチン化とは関係がなく、Skp2による転写因子Mycの活性化により転写レベルで制御されていた。また、HGF刺激によりHepG2細胞は不可逆的増殖停止に至るが、この時に発現遺伝子群が大きく変化すること、ヒストンH3K9me3の核内局在部位が変わること、その制御にH3K9メチル化酵素G9aが係わること、HGFによりG9aが増加することを見出し、Skp2/Myc/ID1が癌細胞の不可逆的増殖停止に係わる可能性を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Critical role of farnesoid X receptor (FXR) for hepatocellular carcinoma cell Proliferation. (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Fujino, A.Takeuchi, A.Maruko-Ohtake, Y.Ohtake, J.Satoh, T.Kobayashi, T.Tanaka, H.Ito, R.Sakamaki, R.Kashimura, K.Ando, T.Nishimaki-Mogami, Y.Ohkubo, N.Kitamura, R.Sato, K.Kikugawa, and M.Hayakawa.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 152 ページ: 577-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Greatwall kinase and cyclin B-Cdk1 are both critical constituents of M-phase promoting factor (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Hara, Y.Abe, T.Tanaka, T.Yamamoto, E.Okumura and T.Kishimoto
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 ページ: 1059
  • DOI: doi:10.1038/ncomms2062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of microRNA expression by hepatocyte growth factor in human head and neck squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: D.Susuki, S.Kimura, S.Naganuma, K.Tsuchiyama, T.Tanaka, N.Kitamura, S.Fujieda and H.Itoh.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 2164-2171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of type III interferon alone or in combination with type I interferon against human non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Fujie, T.Tanaka, M.Tagawa, N.Kaijun, M.Watanabe, T.Suzuki, K.Nakayama and M.Numasaki
  • 雑誌名: CancerScience 巻: 102 ページ: 1977-1990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distance determination in proteins inside Xenopus laevis oocytes by double electron-electron resonance experiments (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Igarashi, T.Sakai, H.Hara, T.Tenno, T.Tanaka, H.Tochio and M.Shirakawa
  • 雑誌名: Journal of the AmericanChemical Society 巻: 132 ページ: 8228-8229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippo signaling components, Mst1 and Mst2, act as a switch between self-renewal and differentiation in Xenopus hematopoietic and endothelial progenitors.
  • 著者名/発表者名: S.Nejigane, S.Takahashi, Y.Haramoto, T.Michiue and M.Asashima.
  • 雑誌名: International Journal of Developmental Biology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 新規CdkインヒビターInk4Xによるツメガエル初期発生関連mRNAの翻訳制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中利明
  • 学会等名: 第7回長野ミーティング
  • 発表場所: ラフォーレ倶楽部白馬八方(長野県)
  • 年月日: 2013-02-27
• [学会発表] ツメガエル初期発生過程の中期胞胚遷移におけるサイクリンEのリン酸 化-ユビキチン化依存的タンパク質分解に よる尾部形成の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中利明
  • 学会等名: 科学研究費補助金新学術領域研究「ユビキチンネオバイオロジー」班会議
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] What we can do with over 300 billion bases of RNA-seq data: The case of Xenopus laevis genome project (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Kwon, S.Takahashi, T.Tanaka, H.Noguchi, A.Toyoda, A.Fujiyama, Y.Suzuki, N.Ueno, M.Taira, J.B.Wallingford, E.M. Marcotte.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: The University of Tokyo
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] 3-D construction of adipose derived stem cells cultured on a microfabricated surface : effects on stemness and differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Kikuchi, H.Suzuki, M.Sato, S.Takahashi, K.Yoshimoto
  • 学会等名: 日本生物工学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] Functional analyses of a novel insulin like factor that are required for neural development (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Haramoto, S.Takahashi, Y.Onuma, Y.Ito, M.Asashima
  • 学会等名: The14th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Giens Peninsula, France
  • 年月日: 20120909-13
• [学会発表] Hippo signal components, Mst1 and Mst2 are involved inprimitive hematopoiesis, myelopoiesis and vascular formation in Xenopus tropicalis blood island (2012)
  • 著者名/発表者名: S.Nejigane, S.Takahashi, Y.Haramoto, T.Michiue, M.Asashima
  • 学会等名: The 14th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Giens Peninsula, France
  • 年月日: 20120909-13
• [学会発表] Roles of C2H2-type zinc finger proteins, Zbtb11 and Znf668, in Otx2 functions in early Xenopus eye development (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Satou, T.Shibano, H.Mamada, S.Takahashi, M.Asashima, M.Taira
  • 学会等名: The 14th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Giens Peninsula, France
  • 年月日: 20120909-13
• [学会発表] Head specification mediated by Otx2 partner with Lim1 or Gsc and control expression of thousands of target genes in a massively parallel fashion (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasuoka, Y.Suzuki, S.Takahashi, N.Sudou, Y.Haramoto, K.W. Cho, M.Asashima, S.Sugano, M.Taira
  • 学会等名: The 14th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Giens Peninsula, France
  • 年月日: 20120909-13
• [学会発表] Induction of pancreatic cells from human iPS cells in a serum-free monolayer condition (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Michiue, R.Terada, H.Ninomiya, S.Takahashi, K.Ohnuma, M.Kusuda-Furue, A.Miyajima, M.Asashima
  • 学会等名: 2012 ISSCR 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Kanagawa)
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] Massively parallel regulation of head and non-head genes by Otx2, Lim1 and Gsc underlies the evolution of the head organizer in the chordate (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Yasuoka, Y.Suzuki, S.Takahashi, N.Sudou, Y.Haramoto, Y.Tandou, K.Kubokawa, K.W. Cho, M.Asashima, S.Sugano, M.Taira
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120528-31
• [学会発表] Roles of C2H2-type zinc finger proteins, Zbtb11 and Znf668, in Otx2 functions in early Xenopus eye development (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Satou, T.Shibano, S.Takahashi, M.Asashima, M.Taira
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120528-31
• [学会発表] 新規Cdk inhibitor Ink4X のツメガエル初期発生過程における役割と細胞質における局在の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁禮綾香、駒田雅之、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議長、マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 肝細胞増殖因子HGFによる肝癌細胞株HepG2の不可逆的な増殖停止誘導におけるヒストンH3K9 のメチル化局在変化の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辺穎、瀧澤有里、李暁然、駒田雅之、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議長、マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Analysis of the Xenopus laevis J-strain genome by BAC end sequencing, FISH, and RNA-sequence (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Takahashi, A. Toyoda, Y. Kuroki, Y. Uno, Y. Izutsu, A. Suzuki, T. Michiue, H. Ogino, H. Ochi, T. Tanaka, A. Fukui, Y. Ito, N. Ueno, M. Asashima, Y. Matsuda, M. Taira, A. Fujiyama
  • 学会等名: The14th International Xenopus Conference
  • 発表場所: Giens Peninsula,France
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] ヒト由来不死化遺伝子導入による金魚うろこ形成細胞の株化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中利明
  • 学会等名: 第25回魚コラーゲン研究会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] Hepatocyte growth factor(HGF)による細胞増殖制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤友里、辺頴、小山遼、楊宇、駒田雅之、福光寛、中尾祥絵、皆川香織、山岡華児、住吉秀明、稲垣豊、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究
  • 発表場所: 札幌医科大学(北海道)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 肝細胞増殖因子HGFが有する肝癌細胞増殖抑制作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤有里、辺頴、小山遼、楊宇、駒田雅之、福光寛、中尾祥絵、皆川香織、稲垣豊、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第25回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス(東京都)
  • 年月日: 2011-12-18
• [学会発表] ツメガエル初期発生過程における新規Cdkインヒビターの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁禮綾香、田中利明
  • 学会等名: 第5回Xenopus Community in Japan首都圏支部会研究集会
  • 発表場所: (独)産業技術総合研究所・臨海副都心センター別館(東京都)
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] Greatwall kinase and cyclin B-Cdk1 are both critical cocnstituents of MPF (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Hara, Y.Abe, T.Tanaka, E.Okumura, T.Kishimoto
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会 ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 肝細胞増殖因子HGFによる細胞内シグ ナルの連続した活性化は肝癌細胞株HepG2の不可逆的な増殖停止を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤有里、福光寛、辺頴、小山遼、楊宇、駒田雅之、稲垣豊、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Involvement of ERK-dependent SKP2 down-regulation in HGF-induced inhibition of HepG2 hapatomacell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: X.Li, M.Komada, N.Kitamura, T.Tanaka
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 新規CdkインヒビターInk4Xのツメガエル初期胚頭部形成における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁禮綾香、戸井田英俊、駒田雅之、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Greatwall kinase is an essential component of MPF (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Hara, Y.Abe, T.Tanaka, T.Kishimoto
  • 学会等名: The 2011 ASCB Annual Meeting (The American Society for CellBiology) Mini-symposium
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] ツメガエル初期発生過程における新規CdkインヒビターInk4Xの形態形成への係わりの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仁禮綾香、戸井田英俊、喜多村直実、田中利明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [図書] 東大オープンキャンパス発生命科学の未解決問題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀治(分担執筆)
  • 出版者: 西村書店
• [備考]
  • URL: http://www.hyoka.koho.titech.ac.jp/eprd/recently/research/research.php?id=300