ACAT2選択的阻害剤pyripyropeneAの全合成および創薬研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 長光 亨 北里大学, 薬学部, 教授 (90300756)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 合成化学 / 創薬化学

研究概要

Pyripyropene A(1)は、高脂血症治療薬の新たなターゲットとして注目されているACAT2を、高選択的に阻害する唯一の化合物である。研究代表者は、現在までに1を凌駕する高選択的でかつ強力なACAT2阻害剤の開発に成功し、動物実験を開始するまでに至っている。そこで次に、1より直接導くことのできない種々の新規誘導体の合成に対応可能な応用性の高い全合成経路を確立した。続いて本合成経路を応用して、1の構造簡素化体の合成に着手し、現在までに4種ほどの新規誘導体の合成に成功した。これにより、新たな興味深い構造活性相関に関する知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis of Pyripyropene A (2011)
  • 著者名/発表者名: Odani, A.; Ishihara, K.; Ohtawa, M.; Tomoda, H.; Omura, S.; Nagamitsu, T
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: Vol. 67, No. 42 ページ: 8159-8203
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.tet.2011.06.084
  • 査読あり
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene A構造簡略型誘導体の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺山富明
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] ACAT2選択的阻害剤pyripyropene Aの全合成および創薬研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大多和正樹
  • 学会等名: 第30回白金シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Structure-activity relationship of new pyripyropene A derivatives, inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltranferase 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa M
  • 学会等名: 13th Tetrahedron Symposium - Asia Edition
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] Total synthesis of pyripyropene A (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamitsu T
  • 学会等名: 13th Tetrahedron Symposium - Asia Edition
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene Aの形式全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原雅織
  • 学会等名: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Pyripyropene Aの低分子化誘導体の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺山富明
  • 学会等名: AKPS集会 第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Stracture-activity relationship of new pyripyropene A derivatives, inhibitors of acyl-CoA:cholesterole acyltransferase 2, AIMECS II (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa, M
  • 学会等名: The 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] ACAT2選択的阻害剤pyripyropen Aの構造活性相関ならびに全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大多和正樹
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene Aの形式全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小谷篤輝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Pyripyropene Aの新規低分子誘導体の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市田直樹
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene Aの形式全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷篤輝
  • 学会等名: 第60回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Pyripyropene Aの新規低分子誘導体の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市田直樹
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene Aの形式全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷篤輝
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene Aの形式全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷篤輝
  • 学会等名: 54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Pyripyropene Aの新規低分子誘導体の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市田直樹
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] ACAT2 選択的阻害剤pyripyropene Aの誘導体合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大多和正樹
  • 学会等名: 第5回医薬品原料国際展 医薬品化学研究発表大会 アカデミックシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Structure-activity relationship of new pyripyropene A derivatives, inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa M
  • 学会等名: The 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-05-10
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/orgsynth/saito/TOP_PAGE.html
• [産業財産権] ACAT2阻害活性を示すピリピロペンA構造簡略型誘導体 (2013)
  • 発明者名: 大多和正樹、大村智、供田洋、長光亨
  • 権利者名: 大多和正樹、大村智、供田洋、長光亨
  • 産業財産権番号: 特願 2013-012868
  • 出願年月日: 2013-01-28
• [産業財産権] ACAT2阻害活性を示す代謝酵素に安定なピリピロペン誘導体 (2011)
  • 発明者名: 供田洋、長光亨、松田大介、大城太一、大多和正樹、大村智
  • 権利者名: 供田洋、長光亨、松田大介、大城太一、大多和正樹、大村智
  • 産業財産権番号: PCT/2011/057336
  • 出願年月日: 2011-03-25
• [産業財産権] ACAT2阻害活性を示す水酸基含有ピリピロペン誘導体 (2010)
  • 発明者名: 供田洋、長光亨、松田大介、大城太一、大多和正樹、大村智
  • 権利者名: 供田洋、長光亨、松田大介、大城太一、大多和正樹、大村智
  • 産業財産権番号: PCT/2010/060461
  • 出願年月日: 2010-06-21