貪食におけるイノシトールリン脂質の時空間的役割ーRNA 干渉を併用したイメージング

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 櫨木 薫 広島大学, 大学院・医歯薬学保健学研究院, 准教授 (50146007)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: イノシトールリン脂質 / shRNA / マクロファージ / 貪食 / ファゴソーム / タイムラプスイメージング

研究概要

RAW264.7 マクロファージを親細胞として、特定のイノシトールリン脂質代謝酵素を欠損した一群の細胞を作成した。種々のイノシトールリン脂質を特異的に可視化する蛍光タンパク質をこれらの細胞に導入し、マクロファージが異物をとりこみ、除去していく過程におけるイノシトールリン脂質の挙動をタイムラプスイメージングで観察した。食胞上でイノシトールリン脂質生成消失を担う酵素を決定した。本研究の成果は自己貪食や細胞内輸送に敷衍しうる。

研究成果

• [雑誌論文] Essential roles of PIKfyve and PTEN on phagosomal phosphatidylinositol 3-phosphate dynamics (2012)
  • 著者名/発表者名: Hazeki K, Nigorikawa K,Takaba Y, Segawa T, Nukuda A, Masuda A, Ishikawa Y, Takasuga S and Hazeki O
  • 雑誌名: FEBS lett 巻: 586 ページ: 4010-4015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class-IA phosphoinositide 3-kinase p110βtriggers GPCR-induced superoxide production in p110γ-deficient murine neutrophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Nigorikawa K, Hazeki K, Kumazawa T, Itoh Y, Hoshi M and Hazeki O
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 120 ページ: 270-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide 3-kinaseγcontrols the intracellular localization of CpG to limit DNA-PKcs-dependent IL-10 production in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Hazeki K, Kametani Y, Murakami H, Uehara M, Ishikawa Y, Nigorikawa K, Takasuga S, Sasaki T, Seya T, Matsumoto M, Hazeki O
  • 雑誌名: PLos One 巻: 6 (10) ページ: e26836
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026836
  • 査読あり
• [雑誌論文] C5a controls TLR-induced IL-10 and IL-12 production independent of phosphatidyl- linositol 3-kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki N, Hazeki K, Izumi T, Nigorikawa K, Hazeki O
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 149 ページ: 265-274
  • 査読あり
• [学会発表] 食胞のホスファチジルイノシトール3-リン酸は主にPTENとPIKfyveによって除去される (2012)
  • 著者名/発表者名: 温田晃子、櫨木薫、濁川清美、益田彩加、櫨木修
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] マクロファージによる感作赤血球の貪食におけるイノシトールリン脂質脱リン酸化酵素の役割の違い (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬川智裕、櫨木薫、濁川清美、林美里、三宅美喜子、櫨木修
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] マスト細胞の機能制御におけるクラス2型PI3Kの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎智子、濁川清美、櫨木薫、郭瑩、櫨木修
  • 学会等名: 第51回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] PIKfyve による非メチル化 CpG の局在調節を介した TLR9 シグナルの制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上原政文、櫨木薫、 濁川清美、櫨木修
  • 学会等名: 第51回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] PI3Kγによる非メチル化 CpG の細胞内局在と IL10 産生の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上原政文、櫨木薫、濁川清美、櫨木修
  • 学会等名: 第50回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] マクロファージの貪食機能に対する PI3K サブタイプ特異的阻害薬の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川由紀、高場雄貴、櫨木薫、濁川清美、櫨木修
  • 学会等名: 第50回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝酵素のノックダウンが食胞の PtdIns(3)P レベルに及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫨木修、櫨木薫
  • 学会等名: 第10回生命科学研究会
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 好中球の活性酸素産生制御におけるクラスIA型PI3Kの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊澤崇,濁川清美,櫨木薫,櫨木修
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] マクロファージの食胞におけるPI(3)Pの動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川由紀、高場雄貴、櫨木薫、濁川清美、櫨木修
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 好中球の活性酸素産生を制御する PI3-キナーゼサブタイプの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊澤崇,濁川清美,櫨木薫,櫨木修
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] マクロファージの貪食におけるイノシトールリン脂質の動態の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高場雄貴、櫨木薫、櫨木修
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-05-15