SLCトランスポーターによる神経系前駆細胞の増殖・分化能制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中道 範隆 金沢大学, 薬学系, 准教授 (10401895)
• 研究分担者: 加藤 将夫 金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳・神経 / 脳神経疾患 / 神経科学 / 薬理学 / 輸送担体

研究概要

神経系前駆細胞(NPCs)に発現する溶質輸送担体(SLCトランスポーター)の生理学的役割を解明する目的で、SLCトランスポーターがNPCsの増殖能あるいは分化能に及ぼす影響を検討した。その結果、カルニチン/有機カチオントランスポーターOCTN1/SLC22A4が、NPCsに発現する主要な有機カチオントランスポーターであり、抗酸化物質エルゴチオネインの取り込みを介してNPCsの増殖能を抑制し、神経細胞への分化能を促進する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of organic cation/carnitine transporter 1 in uptake of phenformin and inhibitory effect on complex I respiration in mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: hitara, Y., Nakamichi, N., Norioka, M., Shima, h., Kato, Y., Horie, T
  • 雑誌名: in uptake of phenformin and in mitochondria 巻: 132 ページ: 32-42
  • DOI: DOI:10.1093/toxsci/kfs330.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TP binding cassette transporters in two distinct compartments of skin contribute to transdermal absorption of a typical substrate (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, N., Nakamichi, N., Uwafuji, S., Yoshida, K., Sugiura, T., Tsuji, A., Kato, Y.
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 165 ページ: 54-61
  • DOI: DOI:10.1016/j.jconrel.2012.10.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of carnitine/organic cation transporter OCTN1 in mouse brain neurons: Possible involvement in neuronal differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi, N., Taguchi, T., Hosotani, H., Wakayama, T., Shimizu, T., Sugiura, T., Iseki, S., Kato, Y
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 61 ページ: 1121-1132
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2012.08.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin receptor-1 suppresses neurite outgrowth in neuroblastoma Neuro2A cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Nakamichi, N., Takarada, T., Ogita, K., Yoneda, Y.
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 巻: 60 ページ: 448-457
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2011.08.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DZK1 regulates breast cancer resistance protein in small intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, T., Sugiura, T., Wakayama, T.,Kijima, A., Nakamichi, N., Iseki, S.,Silver, D.L., Kato, Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 39 ページ: 2148-2154
  • DOI: DOI:10.1124/dmd.111.040295.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and hepatic uptake of eltrombopag, a novel platelet-increasing agent (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, K., Sugiura, T., Umeda, S.,Matsubara, K., Horikawa, M., Nakamichi, N., Silver, D.L., Ishiwata, N., Kato, Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 39 ページ: 1088-1096
  • DOI: DOI:10.1124/dmd.110.037960.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Expression of Carnitine/Organic Cation Transporter OCTN1/SLC22A4 in mouse small intestine and liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, T., Kato, S., Shimizu, T.,Wakayama, T., Nakamichi, N., Kubo, Y.,Iwata, D., Suzuki, K., Soga, T., Asano, M., Iseki, S., Tamai, I., Tsuji, A., Kato, Y.
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 38 ページ: 1665-1672
  • DOI: DOI:10.1124/dmd.110.032763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential inhibition by anti-diarrheic 2-methoxy-4-methylphenol of Ca2+influx across acquired N-methyl-D-aspartate receptor channels composed of NR1/NR2B subunit assembly (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi, N., Fukumori, R., Takarada, T., Kambe, Y., Yamamoto, T., Matsushima, N., Moriguchi, N., Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 88 ページ: 2483-2493
  • DOI: DOI:10.1002/jnr.22399.
  • 査読あり
• [学会発表] odulation of proliferation and differentiation activity by solute carrier OCTN1/SLC22A4 in neural progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi, N., Ishimoto, T., Hosotani,H., Sugiura, T., Kato, Y
  • 学会等名: 24th Biennial Meeting ISN-ASN
  • 発表場所: Cancun Convention Center(Mexico)
  • 年月日: 2013-04-24
• [学会発表] 中枢神経系疾患の薬物治療における膜輸送体OCTN1/SLC22A4の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中道 範隆, 杉浦 智子, 加藤 将夫
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 神経幹細胞における膜輸送体OCTN1の機能的発現と細胞増殖に及ぼす役割. (2013)
  • 著者名/発表者名: 中道 範隆, 石本 尚大, 細谷 拓史, 杉浦智子, 加藤 将夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Regulation of maturation by solute carrier OCTN1/SLC22A4 in mouse cortical neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi, N., Hosotani, H., Taguchi,T., Sugiura, T., Kato, Y
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of APSN and 55th Meeting of JSN
  • 発表場所: Kobe International Conference Center(Hyogo)
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] Suppression of proliferation by carnitine/organic cation transporter OCTN1 (SLC22A4) in neural progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto, T., Nakamichi, N., Hosotani,H., Sugiura, T., Kato, Y
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of APSN and 55th Meeting of JSN, Kobe International
  • 発表場所: Conference Center (Hyogo)
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] OCTN1/SLC22A4が神経細胞の増殖・分化に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中道 範隆, 若山 友彦, 杉浦 智子, 井関尚一, 加藤 将夫
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都大学農学部(京都府)
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] 膜輸送体OCTN1によるマウス神経芽腫細胞株Neuro2aの分化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中道 範隆, 細谷 拓史, 田口 貴之, 杉浦智子, 加藤 将夫
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会,国立京都国際会館
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Involvement of OCTN1/SLC22A4 in uptake of ergothioneine and neurite outgrowth in murine neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosotani, H., Nakamichi, N., Taguchi,T., Wakayama, T., Sugiura, T., Iseki, S.,Kato, Y
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] マウス神経細胞におけるカルニチン/有機カチオントランスポーターOCTN1の機能的発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中道 範隆, 田口 貴之, 細谷 拓史, 杉浦智子, 加藤 将夫
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] マウス脳におけるカルニチン/有機カチオントランスポーターOCTN1(SLC22A4)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中道 範隆, 田口 貴之, 山田 寛哉, 杉浦智子, 加藤 将夫
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2010-11-30
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/