レプチンの疼痛増悪作用における病態生理学的機序の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590090
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 尾崎 昌宣 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (30094650)
• 研究分担者: 前田 武彦 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (50271010) ; 岸岡 史郎 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60137255)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 疼痛

研究概要

末梢神経傷害による神経障害性疼痛のモデル動物を用いて、脂肪細胞活性化によるレプチン放出の成因とレプチン刺激による神経炎症応答機構の解明を行った。その結果、レプチンシグナルの上流には、HMGB1が位置し、脂肪細胞にはたらくことにより、レプチン産生遊離を亢進することを明らかにした。これにより、HMGB1がレプチンシグナルと連携し、神経障害性疼痛形成の初期メディエーターとして機能することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The critical role of spinal ceramide in the development of partial sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kiguchi N, Maeda T, Ozaki M, Kishioka S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421 ページ: 318-322
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.03.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Availability of serum corticosterone level for quantitative evaluation of morphine withdrawal in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno K, Maeda T, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ozaki M, Kishioka S.
  • 雑誌名: Drug Discov Ther 巻: 5 ページ: 71-75
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22466143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increment of activated serine/threonine protein phosphatase in brain membrane fraction synchronized with antinociceptive effect of morphine in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ozaki M, Kishioka S
  • 雑誌名: Biol.Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 1011-1014
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20522968
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性および難治性疼痛発症機序の解明と創薬に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田武彦,尾崎昌宣
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 慢性疼痛における脂肪細胞の機能的役割とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田武彦
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22