がん化療法処方設計支援システムの構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 島田 美樹 東北大学, 病院, 准教授 (10196488)
• 研究分担者: 眞野 成康 東北大学, 病院, 教授 (50323035)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 抗がん剤 / 薬物動態 / 副作用

研究概要

まず、血中イリノテカン、およびゲムシタビンについて代謝物も同時に測定可能な分析法を構築した。本研究に対する同意を取得できた患者を対象とし、血中濃度を測定し、薬物動態学的パラメーターを求めた。いずれの患者においても副作用の発現は認められなかった。一方、膵癌細胞の培地中にゲムシタビンを添加し、細胞内および培地中のゲムシタビン、および代謝物であるdFdU濃度を計時的に観察したところ、非感受性細胞のゲムシタビンの取り込み、ゲムシタビンからdFdUへの代謝、あるいは細胞外への排泄が亢進している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] DCK is frequently inactivated in acquiredgemcitabine-resistant human cancer cells. Biochem Biophys (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Saiki, Yuki Yoshino, Hiroko Fujimura, Tatsuya Manabe, Yuki Kudo, Miki Shimada, Nariyasu Mano, Tomohiro Nakano, Yoonha Lee, Shinjiro Shimizu, Shinya Oba, Sho Fujiwara, Hideyuki Shimizu, Na Chen, Zhaleh K Nezhad, Guo Jin, Shinichi Fukushige, Makoto Sunamura, Masaharu Ishida, Fuyuhiko Motoi, Shinichi Egawa, Michiaki Unno, and Akira Horii
  • 雑誌名: Res. Commun 巻: 421 ページ: 98-104
  • URL: http://www.journals.elsevier.com/bio chemical-and-biophysical-research-co mmunications/
• [雑誌論文] Quantification of intracellular and extracellular prostanoids stimulated by A23187 by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Furugen, Hiroaki Yamaguchi, Nobuaki Tanaka, Hajime Ito, Kazuaki Miyamori, Asuka Fujikawa, Natsuko Takahashi, Jiro Ogura, Masaki Kobayashi, Takehiro Yamada, Nariyasu Mano, and Ken Iseki
  • 雑誌名: J.Chromatogr. B 巻: 879 ページ: 3378-3385
  • URL: http://www.journals.elsevier.com/jou rnal-of-chromatography-b/
• [雑誌論文] Biliary bile acids in birds of the Cotingidae family -(24R,25R)-3α,7α,24-trihydroxy-5β- cholestan-27-oic acid and two epimers (25R and 25S) of 3α,7α-dihydroxy-5β-cholestan-27-oic (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee R. Hagey, Takashi Iida, Shoujiro Ogawa, Yuuki Adachi, Mizuho Une, Kumiko Mushiake, Masamitsu Maekawa,Miki Shimada, Nariyasu Mano, and Alan F. Hofmann
  • 雑誌名: acid Steroids 巻: 76 ページ: 1126 -1135
  • URL: http://www.journals.elsevier.com/ste roids/
• [雑誌論文] An accurate quantitative LC/ESI-MS/MS method for sirolimus in human whole blood (2011)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano, Mayumi Sato, Marina Nozawa, Yotaro Matsumoto, Masaru Mori, Hiroaki Yamaguchi, Junichi Goto, and Miki Shimada
  • 雑誌名: J. Chromatogr. B 巻: 879 ページ: 987-992
  • URL: http://www.journals.elsevier.com/jou rnal-of-chromatography-b/
• [雑誌論文] Identification and elimination of ionsuppression in the quantitative analysis of sirolimus in human blood by LC/ESI-MS/MS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano, Marina Nozawa, Mayumi Sato, Masaru Mori, Hiroaki Yamaguchi, Katsuhiro Kanda, Makoto Nogami, Junichi Goto, Miki Shimada
  • 雑誌名: J. Chromatogr. B 巻: 879 ページ: 968-974
  • URL: http://www.journals.elsevier.com/jou rnal-of-chromatography-b/
• [雑誌論文] Screening of Antibiotics That Interact with Organic Anion-Transporting Polypeptides 1B1 and 1B3 Using Fluorescent Probes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi, Toshiko Takeuchi,Masahiro Okada, Minako Kobayashi, Michiaki Unno, Takaaki Abe, Junichi Goto, Takanori Hishinuma, Miki Shimada, and Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 (3) ページ: 389-395
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/ bpb
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha-nuclear factor-kappa B-signaling enhances St2b2 expression during 12-O- tetradecanoylphorbol-13-acetate-indu ced epidermal hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Matsuda, Miki Shimada, Akira Sato, Takanori Akase, Koichi Yoshinari, Kiyoshi Nagata, and Yasushi Yamazoe
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 (2) ページ: 183-190
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/ bpb
• [雑誌論文] Transport of estrone 3-sulfate mediated by organic anion transporter OATP4C1: Estrone 3-sulfate binds to the different recognition site for digoxin in OATP4C1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi, Misa Sugie, Masahiro Okada, Tsuyoshi Mikkaichi, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Junichi Goto, Takanori Hishinuma, Miki Shimada, and Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 314-317
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/dmpk
• [雑誌論文] 眞野成康:臨床現場に貢献する分析科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹
  • 雑誌名: ぶんせき 巻: 10 ページ: 502-505
• [雑誌論文] 化学診断並びに薬物療法の適正化に寄与する質量分析法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 眞野成康、島田美樹、後藤順一
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 39 ページ: 70-78
• [雑誌論文] メタボローム・プロテオーム解析法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 眞野成康
  • 雑誌名: 日本臨床化学会東北支部会誌 巻: 19巻 ページ: 1-10
• [学会発表] 腎機能の低下した肝細胞癌患者における血中sorafenib濃度の推移 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋隆弘、大川星美、近藤泰輝、久道周彦、松浦正樹、下瀬川徹、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 安全で有効な薬物療法を目指した臨床現場での取り組み (2013)
  • 学会等名: 薬物代謝・分子毒性学仙台セミナー～基礎研究から創薬・臨床へ～
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] LC/ESI-MS/MSによるSunitinibおよび代謝活性物SU12662の血中濃度測定法の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳利樹、荒屋世一、前川正充、鈴木裕之、齋藤英郎、荒井陽一、久道周彦、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 第29回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120616-17
• [学会発表] 膵がんゲムシタビン療法のPK/PGx (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之、工藤由起、相馬真志、菊地正史、木皿重樹、松浦正樹、久道周彦、江川新一、海野倫明、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] 治療薬物モニタリングにおける質量分析法の活用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 抗がん剤の血中濃度モニタリング:治療効果と副作用管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本医療薬学会第46回公開シンポジウム
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 抗がん剤の血中濃度モニタリングと副作用管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東北ブロック第1回学術大会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20111126-27
• [学会発表] 当院化学療法センターにおける薬剤師の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木皿重樹、我妻恭行、久道周彦、村井ユリ子、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東北ブロック第1回学術大会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 20111126-27
• [学会発表] HPLCによるイリノテカンおよび代謝物の同時定量法の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木澄子、松浦正樹、赤坂和俊、土屋雅美、木皿重樹、久道周彦、石岡千加史、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 第24回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 年月日: 20110831-0902
• [学会発表] 肝細胞癌患者のソラフェニブおよび代謝物の血中モニタリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 大川星美、前嶋隆弘、柳利樹、赤坂和俊、土屋雅美、松浦正樹、久道周彦、近藤泰輝、下瀬川徹、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 第24回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 年月日: 20110831-0902
• [学会発表] 培養細胞中のソラフェニブおよび代謝物定量法の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大川星美、鈴木裕之、森大、前川正充、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-0331
• [学会発表] HPLCによるゲムシタビンおよび代謝物の血中濃度測定法の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 工藤由起、田村淳、前川正充、鈴木裕之、森大、島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-0331
• [学会発表] がん化学療法の副作用管理とその取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹
  • 学会等名: 平成23年度日本薬学会東北支部第10回医療薬学若手研究者セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 当院薬剤部の試験研究における分析科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹、眞野成康
  • 学会等名: 第23回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 20100721-0723
• [学会発表] 抗がん剤の副作用管理と薬剤部の取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田美樹
  • 学会等名: 第1回東北大学病院がんセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-04-15
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hosp.tohoku.ac.jp/