新規 S1P 供与体を用いた初期動脈硬化病変の先駆的治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 藤井 聡 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90291228)
• 研究分担者: 尾関 哲也 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (60277259) ; 土肥 靖明 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (40305529)
• 連携研究者: 岩城 壮一郎 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (60399962) ; 杉浦 知範 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60535235)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 生理活性 / 脂質 / 薬学 / 臨床 / 内皮前駆細胞 / 動脈硬化症 / ナノ粒子 / HDL

研究概要

動脈硬化症制圧のため新しい標的を確立することが重要である。抗動脈硬化作用をもつ高密度リポタンパク質 HDL は生理活性脂質スフィンゴシン 1-リン酸 (S1P)に富む。S1P の培養血管内皮細胞への作用、および心血管危険因子保有者の血漿 S1P 濃度と血管内皮機能の関係を明らかにした。また、新規 S1P 供与体として人工 HDL 粒子を創製し、その生理活性を評価し動脈硬化の先駆的治療方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Natural killer T cells are required for lipopolysaccharide-mediated enhancement of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Andoh Y, Ogura H, Satoh M, Shimano K, Okuno H, Fujii S, Ishimori N, Eshima K, Otani T, Nakai Y, Van Kaer L, Tsutsui H, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 ページ: 561-9
  • DOI: doi:10.1016/j.imbio.2012.07.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relation between habitual sleep duration and blood pressure values in Japanese male subjects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Fujii S, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Environment Health and Preventive Medicine 巻: 18 ページ: 215-20
  • DOI: doi:10.1007/s12199-012-0309-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette Smoking Induces Vascular Damage and Persistent Elevation of Plasma Serotonin Unresponsive to 8 Weeks of Smoking Cessation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Dohi Y, Hirowatari Y, Yamashita S, Ohte N, Kimura G, Fujii S.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 166 ページ: 748-749
  • DOI: doi:pii:S0167-5273(12)01294-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Kobayashi M, Sobue S, Ichihara M, Ito H, Tanaka K, Iwaki S,Fujii S,Ito Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Naoe T, Suzuki M, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta -Molecular Cell Research 巻: 1833 ページ: 1006-16
  • DOI: doi:10.1016/j.bbamcr.2013.01.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased glomerular filtration rate is a significant and independent risk for in-hospital mortality in Japanese patients with acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Kawashima N, Ishimori N, Urasawa K, Fujii S, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 463-469
  • DOI: doi:10.1038/hr.2011.224.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Andoh Y, Clingan CS, Ogura H, Fujii S, Nakayama T, Taniguchi M, Hirata N, Ishimori N, Tsutsui H, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e30568 (1-12)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0030568.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analytical evaluation of plasma serotonin and sphingosine 1-phosphate and their clinical assessment in early atherosclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Dohi Y, Yamashita S, Ohte N, Ito S, Iwaki S, Hirowatari Y, Ohkawa R, Mishima Y, Yatomi Y, Kimura G, Fujii S.
  • 雑誌名: Coronary Artery Disease 巻: 23 ページ: 234-238
  • DOI: doi:10.1097/MCA.0b013e328351ab0a.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tamiya-Koizumi K, Hagiwara K, Ito H, Takagi A, Kojima, Suzuki M, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Kannagi R, Tsurumi T, Kyogashima M, Murate T.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 611-620
  • DOI: doi:10.1093/jb/mvs033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 3 binds to toll like receptor 2 extracellular domain and inhibits cytokine production induced by S. aureus, cell wall component or lipopeptides in murine macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama R, Itoh S, Kamoshida G, Takii T, Fujii S, Tsuji T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 ページ: 2816-25
  • DOI: doi:10.1128/IAI.00399-12.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of expression of plasminogen activator inhibitor type-1 by sphingosine 1-phosphate in HepG2 liver cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwaki S, Yamamura S, Asai M, Sobel BE, Fujii S.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1819 ページ: 1132-1141
  • DOI: doi:10.1016/j.bbagrm.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of circulating microRNA-126 in patients with coronary artery disease: correlation with LDL cholesterol. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Zhang M, Sanagawa A, Mori C, Ito S, Iwaki S, Satoh H, Fujii S.
  • 雑誌名: Thromb J 巻: 10(1) ページ: 16
  • DOI: doi:10.1186/1477-9560-10-16.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulators of induction of plasminogen activator inhibitor type-1 in HepG2 cells by TGF-β. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama N, Nakamura T, Okada H, Iwaki S, Sobel BE, Fujii S.
  • 雑誌名: Coron Artery Dis 巻: 22 ページ: 468-78
  • DOI: doi:10.1097/MCA.0b013e32834a3817.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physicochemical properties of macrogol ointment and emulsion ointment blend developed for regulation of water absorption (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Watanabe K, Sanagawa A, Sobajima Y, Fujii S.
  • 雑誌名: Int J Pharmaceut 巻: 419 ページ: 131-136
  • DOI: doi:10.1016/j.ijpharm.2011.07.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of expression of plasminogen activator inhibitor type-1 by cAMP in HepG2 liver cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Asakura, Soichiro Iwaki, Hiromi Okada, Burton E. Sobel, Satoshi Fujii.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 150 ページ: 687-694
  • DOI: doi:10.1093/jb/mvr110
  • 査読あり
• [雑誌論文] an anion exchange resin agent, can rapidly decrease the number of LDL particles without affecting their sizes in patients with hyperlipidemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Fujii S, Chiba H, Sakuma I, Tsutsui H. Cholestimide
  • 雑誌名: J Cardiology 巻: 55 ページ: 65-68
  • DOI: doi:10.1016/j.jjcc.2009.08.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural Killer T cells are involved in adipose tissues inflammation and glucose intolerance in diet-induced obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura K, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Nozawa A, Horii S, Andoh Y, Fujii S, Iwabuchi K, Onoe K, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Arterioscl Thromb Vasc Biol 巻: 30 ページ: 193-199
  • DOI: doi:10.1161/ATVBAHA.109.198614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) in HEPG2 cells induced by insulin mediated by the 3'-untranslated region of the PAI-1 gene and its pharmacologic implications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa R, Asakura T, Nakamura T, Okada H, Iwaki S, Sobel, B, Fujii S.
  • 雑誌名: Cor Art Dis 巻: 21 ページ: 144-50
  • DOI: doi:10.1097/MCA.0b013e328335790e.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Waist circumference can predict the occurrence of multiple metabolic risk factors in middle-aged Japanese subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Fujii S, Furumoto T, Kishi R, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Industrial Health 巻: 48 ページ: 447-451
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/indhealth/48/4/48_MS1121/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of water diffusion into matrix in external use iodine preparations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Fujii S.
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 巻: 394 ページ: 85-91
  • DOI: doi:10.1016/j.ijpharm.2010.05.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physicochemical characterization of tretinoin tocoferil emulsion and povidone-iodine sugar ointment blend developed for improved regulation of wound moisture.
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Saito M, Watanabe K, Sanagawa A, Sobajima Y, Fujii S.
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: (in press)
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/advpub/0/advpub_c13-00186/_article
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症誘導モデルマウスに対する人工HDL金ナノ粒子製剤の抗炎症効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋 朋弘、田上 辰秋、 岩城 壮一郎、藤井 聡、 尾関 哲也
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] 低酸素環境においてスフィンゴ脂質が線溶系に与える分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井 聡、真川 明将、岩城 壮一郎、浅井 萌子、榊原 大輔、山村 周平
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] S1Pが血液線溶系に与える影響の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真川明将, 岩城壮一郎, 浅井萌子, 榊原大輔, 山村周平, 藤井聡
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] A novel HDL-like gold nanoparticles formulation with anti-inflammatory effect on vascular endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Takahashi, Tatsuaki Tagami, Soichiro Iwaki, Satoshi Fujii, Tetsuya Ozeki.
  • 学会等名: AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20121014-18
• [学会発表] Circulating MicroRNA-126 as a Potential Biomarker for Recovery from Smoking-Related Endothelial Damage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Dohi Y, Yamashita S, Ohte N, Sanagawa A, Ito S, Iwaki S, Fujii S, Ohkawa R, Yatomi Y, Kimura G.
  • 学会等名: Scientific Session of the American Heart Association.
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] Increased plasma sphyingosine-1-phosphate (S1P) and its capacity to increase expression of PAI-1 in adipocytes and obese subjects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Nagasaki A, Ito S, Iwaki S, Sobel B, Ohkawa R, Mishima Y, Yatomi Y, Furumoto T.
  • 学会等名: Scientific Session of the American Heart Association.
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] ABC transporters can mediate extracellular release of S1P in adipocytes under hypoxia: implications for atherothrombosis in obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Nagasaki, Yuichiro Yuda, Keiko Koike, Soichiro Iwaki, Satoshi Fujii
  • 学会等名: 7th Congres of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis.
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] Functional Engineered Nano-sized Particles and Their Pharmaceutical Applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Takahashi, Tatsuaki Tagami, Satoshi Fujii, Soichiro Iwaki, Ryohei Ito, Hiroshi Yanai, Tetsuya Ozeki
  • 学会等名: 10th France - Japan DDS Symposium
  • 発表場所: Bordeaux, France
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] S1P/ApoA1 搭載金ナノ粒子による血管内皮細胞に対する抗炎症効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 朋弘、田上 辰秋、 岩城 壮一郎、藤井 聡、尾関 哲也
  • 学会等名: 第28回日本 DDS学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-04
• [学会発表] 金ナノ粒子を核とした人工 HDL ナノ粒子の調製と物性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 朋弘、 田上 辰秋、 岩城 壮一郎、 藤井 聡、 尾関 哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第27回年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Statin-Induced Improvement of Human Endothelial Function is Mediated by Sphingosine 1-Phosphate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Sugiura, Yasuaki Dohi, Sumiyo Yamashita, Nobuyuki Ohte, Shiori Ito, Chieko Mori, Soichiro Iwaki, Yuji Hirowatari, Ryunosuke Ohkawa, Yuko Mishima, Yutaka Yatomi, Genjiro Kimura, Satoshi Fujii.
  • 学会等名: Scientific Session of the American Heart Association.
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Imbalance Between Plasma Serotonin and Sphingosine 1-Phosphate Is a Novel Therapeutic Target of Statins in Patients with Early Atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Dohi Y, Yamashita S, Ohte N, Mori C, Hirowatari Y, Ohkawa R, Mishima Y, Yatomi Y, Kimura G, Fujii S.
  • 学会等名: Scientific Session of the American Heart Association.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Hypoxia Enhances S1P Release From Adipocytes and Provokes S1P-mediated Insulin Resistance by Inducing TNF-α Expression in Adipose NKT Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Ito S, Koike K, Iwaki S, Iwabuchi K, Ohkawa R, Mishima Y, Yatomi Y, Furumoto T.
  • 学会等名: Scientific Session of the American Heart Association.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate is a bioactive lipid that confers high-density lipoprotein with vascular protection mediated by endothelium-dependent vasodilation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Dohi Y, Yamashita S, Ohkawa R, Yatomi Y, Kimura G, Fujii S.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2010
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate is a bioactive lipid that confers high-density lipoprotein with vascular protection mediated byendothelium-dependent vasodilation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Dohi Y, Yamashita S, Kimura G, Mishima Y, Ohkawa R, Yatomi Y, Fujii S.
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/szg/index.html