胎生期浮腫を示す内皮細胞遺伝子変異マウスの病態と分子機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 平島 正則 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40383757)
• 連携研究者: 森脇 一将 神戸大学, 大学院・医学研究科, グローバルCOE 研究員 (00467656) ; 丁 国 神戸大学, 大学院・医学研究科, グローバルCOE 研究員 (00514697)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 発生学 / 形態形成学

研究概要

胎生期に一過性の浮腫をきたす Aspp1-/-マウスと Flt1+/-マウスの血管透過性、血管・リンパ・心臓形成について解析した。Aspp1-/-マウスではリンパ管形成異常が認められ、Flt1+/-マウスでは Flk1 リン酸化の上昇を伴う血管透過性亢進が認められた。透過電子顕微鏡解析で Flt1+/-マウス胎仔において細胞膜の嵌入がみられ、内皮細胞内輸送経路が亢進していることが強く示唆された。また、Aspp1-/-;Flt1+/-マウスでは両方の異常を伴って胎生致死となることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Flt1 and Flk1 mediate regulation of intraocular pressure and their double heterozygosity causes the buphthalmia in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Keigo Sano, Osamu Katsuta, Satoshi Shirae, Yoshiaki Kubota, Masatsugu Ema, Toshio Suda, Masatsugu Nakamura and Masanori Hirashima
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420(2) ページ: 422-427
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.03.011
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板はどのようにしてリンパ管網の独自性を守るのか (2012)
  • 著者名/発表者名: 平島正則
  • 学会等名: 第36回日本リンパ学会総会「シンポジウム・リンパ管の形成・機能の発現を左右する重要因子
  • 発表場所: 東京女子医科大学(東京都)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Platelets Contribute to the Separation between Blood Vessels and Lymphatic Vessels during Lymphatic Sprouting (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Ding, Katsue Suzuki Inoue, Osamu Inoue, Masaki Hikida, Tomohiro Kurosaki, Masanori Hirashima
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 体液調節異常と胎生期浮腫をきたす遺伝子変異マウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平島正則
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] VEGF-A receptors in lymphatic vessel development and fluid homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Masanori Hirashima
  • 学会等名: 2010 International Cancer Biology Symposium
  • 発表場所: 国立中山大学(台湾)
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] 体液調節異常と胎生期浮腫をきたす遺伝子変異マウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平島正則
  • 学会等名: 第34回日本リンパ学会総会「シンポジウム・リンパ管新生の最前線」
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京都)
  • 年月日: 2010-06-26
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/vascul/index.html