糖鎖情報の発現様式と動的変化に関する組織細胞化学的研究

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590193
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 川上 速人 杏林大学, 医学部, 教授 (30146542)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 糖鎖 / レクチン / 組織細胞化学 / 糖脂質 / 血管内皮 / 癌細胞 / 糖尿病

研究概要

正常各組織における糖脂質の局在解析実験として、各種糖脂質特異的モノクローナル抗体を用いて、ラット小腸組織での糖脂質局在を検討すると、吸収上皮細胞の側底部細胞膜では抗Gb3の、頂部細胞膜では抗GM1の特異的局在が確認された。これらの糖脂質が各種病原性細菌の受容体となっていることを考え合わせると、小腸上皮の機能を解析する上で糖脂質の組織化学が有力な手段になるものと考えられた。また小腸筋層における糖脂質局在は、特に外縦筋層に抗GD2陽性反応が確認され、平滑筋の部位ごとに特異的な糖脂質分布を呈する可能性が示唆された。一方正常ラット腎臓における糖脂質の局在を、糖尿病発症GKラットの腎臓と比較すると、正常ラットでは、糸球体の足細胞の特に基底膜に面する足突起細胞膜に抗Gb3抗体陽性反応が認められたのに対し、GKラットにおいては、足突起細胞膜のみならず内皮細胞細胞膜、糸球体基底膜に抗Gb3陽性域が拡大した。一方抗GD1aなど各種ガングリオシド特異抗体は、足細胞の細胞内膜系における陽性反応が特にGKラットにおいて認められた。糖脂質の局在は、糸球体における濾過機能を解明するうえで有用な手がかりになると考えられた。また、糖脂質の合成障害ラットでの所見を比較検討するために、糖脂質合成阻害剤であるフモニシンをラット腹腔内に24時間投与したところ、小腸や腎臓では顕著な変化は認められなかったものの、神経組織とりわけ小脳皮質のプルキンエ細胞に顕著な萎縮が確認され、併せて、神経細胞に対する抗GQ1b反応性が著しく低下することが確認された。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Novel regulation of cardiac metabolism and homeostasis by the adrenomedullin-RaMP2 system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Schido Y, Kawate H, Iesato Y, Koyama T, Uetake R, Yang L, Yamauchi A, Tanaka M, Toriyama Y, Igarashi K, Nakada T, Kashihara T, Yamada M, Kawakami H, Nakanishi H, Taguchi R, Nakanishi T, Akazawa H, Hindo T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 61 ページ: 341-351
  • DOI: doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00647
• [雑誌論文] Vascular endothelial adrenomedullin-RAMP2 system is essential for vascular integrity and organ homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Ochoa-Callejero L, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Schindo Y, Iinuma N, Arai T, Yoshizawa T, Iesato Y, Lei Y, Uetake R, Okimura A, Yamauchi A, Tanaka M, Igarashi K, Toriyama Y, Kawate H, Adams RH,Kawakami H, Mochizuki N, Martinez A, Shindo T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 127 ページ: 842-853
  • DOI: doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000756
• [雑誌論文] Immunopathologic co-localization of MPO, IgG, and C3 in glomeruli in human MPO-ANCA-associated glomerulonephritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Arimura Y, Sano K, Kudo A, Komagata Y, Kaname S, Kawakami H, Yamada A
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 79 ページ: 292-301
  • DOI: DOI:10.5414/CN107675
• [雑誌論文] Mechanisms of angiogenic suppression in uteri exposed to diethylstilbestrol neonatally in tha mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Kudo A, Kawakami H, Okada Y
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 112 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1095/biolreporod.112.106443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox17 haploinsufficiency results in perinatal biliary atresia and hepatitis in C57BL/6 background mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Ozawa A, Nagata T, Kurasawa K, Tsunekawa N, Nobuhisa I, Taga T, Hara K, Kudo A, Kawakami H, Saijoh Y, Kurohmaru M, Kanai-Azuma M, Kanai Y
  • 雑誌名: Development 巻: 140 ページ: 639-648
  • DOI: 10.1242/dev.086702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 2 and 1 in the glomeruli of human glomerular diseases: the results of studies using immunofluorescence, in situ hybridization, and immunoelectron microscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiuchi M, Kudo A, Nakabayashi K,Kanai-Azuma M, Akimoto Y, Kawakami H, Yamada A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 863-874
  • DOI: doi:10.1007/s10157-012-0633-3
• [雑誌論文] Destructive effects of butyrate on the cell envelope of Helicobacter pylori (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa H, Osaki T, Hanawa T, Kurata S, Zaman C, Woo TDH, Takahashi M, Matsubara S, Kawakami H, Ochiai K, Kamiya S
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 61 ページ: 582-589
  • DOI: 10.1099/jmm.0.039040-0
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性腎症に伴うタンパク質への糖修飾異常の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,三浦ゆり,戸田年総,福冨俊之,Hart GW,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 齢マウスで観察される「精上皮の波」の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮東昭彦，松原幸枝，三浦知子，轉石小百合，川上速人
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20130328-20130330
• [学会発表] O-GlcNAc modification of proteins and diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Akimoto A, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T,Kawakami H
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-minded Biology of Diseases as a Basis of Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121130-1201
• [学会発表] Involvement of the murine epididymal C4BP in the reproductive system but not in the complement system (2012)
  • 著者名/発表者名: Nonaka MI, Kudo A, Kawakami H, Yoshida K, Yoshida M, Nonaka M
  • 学会等名: 24th International Complement Workshop
  • 発表場所: Chania, Crete, Greece
  • 年月日: 20121010-20121015
• [学会発表] メダカアリールスルファターゼB(ArsB)の免疫組織化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光永敬子，秋元義弘，安井金也，楠慎一郎，山下一郎，川上速人，安増茂樹
  • 学会等名: 日本動物学会第83回大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120913-20120915
• [学会発表] Detection of O-GlcNAcylated proteins by glycoproteomics and in situ proximity ligation assay (PLA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T,Kawakami H
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120826-29
• [学会発表] Age-related changes of the wave of the seminiferous epithelium of rodent testes and effects of EDS and testosterone administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo A, Matsubara S, Miura T, Koroishi S, Kawakami H
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120826-20120829
• [学会発表] 糖尿病角膜症に伴うタンパク質への糖（O-GlcNAc）修飾の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘，三浦ゆり，戸田年総，松原幸枝，Hart GW，遠藤玉夫，川上速人
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第68回学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120513-20120516
• [図書] 日本組織細胞化学会編，組織細胞化学2012．組織細胞化学の挑戦－臨床応用研究への飛躍－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮東昭彦，川上速人
  • 総ページ数: 171-180
  • 出版者: 学際企画