骨形成低下に伴う骨粗鬆症の治療法の開発を目指した骨形成シグナルの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590656
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 杉本 利嗣 島根大学, 医学部, 教授 (00226458)
• 研究分担者: 山内 美香 島根大学, 医学部, 講師 (40379681)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 老年医学 / 骨粗鬆症 / 骨形成

研究概要

ストロンチウムが骨芽細胞に発現するCaSRを介して骨形成促進作用を発揮することを立証した。副甲状腺ホルモン-smad3系の下流の新規骨形成促進分子としてTmem119を見いだし、これが骨形成シグナルとして注目されているWnt系の促進因子であるあること, BMP-Runx2系とクロストークすることを立証した。またTmem119は筋芽細胞から骨芽細胞への分化を促進させる小胞体ストレス関連因子であること、終末糖化産物は小胞体ストレスセンサーの抑制を介して骨芽細胞分化を阻害することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Vertebral fracture risk after once-weekly teriparatide injection-follow-up study of teriparatide once-weekly efficacy research (TOWER) trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T, Shiraki M, Nakano T, Kishimoto H, Ito M, Fukunaga M, Hagino H, Sone T, Kuroda T, Nakamura T
  • 雑誌名: Curr Med Res Opin 巻: 29 ページ: 195-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a single injection of teriparatide on bone turnover barkers in postmenopausal women (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraki M, Sugimoto T, Nakamura T
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 24 ページ: 219-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad7 inhibits differentiation and mineralization of mouse osteoblastic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Inoue Y, Tobimatsu T, Hendy GN, Canaff L, Sugimoto T, Seino S, Kaji H
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(8) ページ: 653-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of osteoglycin in the linkage between muscle and bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Matsumoto E, Higashimaki Y, Katagiri T, Sugimoto T, Seino S, Kaji H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(15) ページ: 11616-11628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized teriparatide [human parathyroid hormone(PTH)1-34]once-weekly efficacy research (TOWER)trial for examining the reduction in new vertebral fractures in subjects with primary osteoporosis and high fracture risk (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Sugimoto T, Nakano T, Kishimoto H, Ito M, Fukunaga H, Hagino H, SoneT, Yoshikawa H, Nishizawa Y, Fujita T, Shiraki M
  • 雑誌名: J Clin Endicrinol Metab 巻: 97(9) ページ: 3097-3106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Tmem119 and the bone morphogenetic protein pathway in the commitment of myoblastic into osteoblastic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Inoue Y, Hendy GN, Canaff L, Katagiri T, Kitazawa R, Komori T, Sugimoto T, Seino S, Kaji H
  • 雑誌名: Bone 巻: 51 ページ: 158-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased PTH levels accompanied by low bone formation is associated with vertebral fractures in postmenopausal women with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Nawata K, Yamauchi M, Sugimoto T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 ページ: 1277-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAM5C is a soluble osteoblast differentiation factor linking muscle to bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Matsumoto E, Higashimaki Y, Sugimoto T, Seino S, Kaji H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 134-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaji H Novel parathyroid hormone-responsive smad3-related factor, Tmem119,promotes osteoblast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisa I, Inoue Y, Hendy GN, Canafi L, Kitazawa R, Kitazawa S, Komori T, Sugimoto T, Seino S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(11) ページ: 9787-9796
  • 査読あり
• [雑誌論文] The calcium-sensing receptor (CaR) is involved in strontium ranelate-induced osteoblast differentiation and mineralization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka S, Yamaguchi T, Yano S, Yamauchi M, Sugimoto T
  • 雑誌名: Horm Metab Res 巻: 42 ページ: 627-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil hydrochrolide induces osteoblastic differentiation of stromal cell lines, C3H10T1/2 and ST2, via bone morphogenetic protein-2 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Yamauchi M, Sugimoto T
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57(5) ページ: 415-421
  • 査読あり
• [学会発表] 骨粗鬆症新規治療薬:テリパラチド (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本利嗣
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 骨・カルシウム代謝異常とPTH (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本利嗣
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 骨粗鬆症治療の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本利嗣
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 京都・みやこメッセ
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 新規骨粗鬆症治療薬 PTH (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本利嗣
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 骨形成促進剤としてのPTHの臨床応用への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本利嗣
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-07-21
• [図書] 先制医療 日本の未来を拓く医療:治療医学から先制医療へ:骨粗鬆症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本利嗣
  • 総ページ数: 139-150
  • 出版者: 診断と治療社