胆汁うっ滞治療薬開発を目的とした胆汁分泌機構の包括的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590746
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 加川 建弘 東海大学, 医学部, 准教授 (30245469)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 胆汁酸トランスポーター / 胆汁うっ滞 / 胆汁分泌 / ウルソデオキシコール酸

研究概要

胆汁うっ滞症は難治性疾患であり、より良い治療薬を開発するには胆汁分泌機構の詳細を明らかにする必要がある。ウルソデオキシコール酸は胆汁分泌を促進する作用を有しているが、どのようなメカニズムで作用しているかはわかっていなかった。本研究では細胞を用いた実験系を用いて、ウルソデオキシコール酸が胆汁酸トランスポーターであるBsep蛋白を細胞膜上で安定させることにより胆汁分泌を促進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Partial splenic embolization using n-butyl cyanoacrylate: intraprocedural evaluation by magnetic resonance imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Eur Radiol 巻: 23(5) ページ: 1429-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon Dioxide (CO2) vs Iodinated Contrast Digital Subtraction Angiography during Balloon-occluded Retrograde Transvenous Obliteration (BRTO) Using Foam Sclerosant for Gastric Varices (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 巻: 23 ページ: 1453-1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete Response after Short-Term Sorafenib Treatment in a Patient with Lymph Node Metastasis of Hepatocellular Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami H, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Case Rep Oncol 巻: 5 ページ: 380-384
  • DOI: doi:10.1159/000341259.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 1 gastric cancer presenting as protein-losing gastroenteropathy and ball-valve syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24 ページ: 55
  • DOI: doi:10.1111/j.1443-1661.2011.01164.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Balloon-occluded retrograde transvenous obliteration of gastric varices: use of CT-guided foam sclerotherapy to optimize technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kagawa T, et al(7名).
  • 雑誌名: AJR Am J Roentgenol 巻: 199(1) ページ: 200-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weight-based high- and low-dose ribavirin in combination with peginterferon α-2b therapy for genotype 2 chronic hepatitis C: A randomized trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(4) ページ: 351-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of multiple elements inFXR-mediated transcriptional activationof FGF19 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 132(1-2) ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of endothelin a receptor antagonist on hepatic hemodynamics in cirrhotic rats. Implications for endothelin-1 in portal hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashimizu S, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 36(2) ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-arm CT-guided foam sclerotherapy for the treatment of gastric varices (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kagawa T, , et al
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 巻: 21(10) ページ: 1583-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcatheter arterial chemoembolization plus radiofrequency ablation therapy for early stage hepatocellular carcinoma: comparison with surgical resection (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Cancer 2010 巻: 116 ページ: 3638-44.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Impact of Adherence to Pegylated Interferon and Ribavirin in the Treatment of Genotype 1 High Viral (2010)
  • 著者名/発表者名: Numata M, Kagawa T, et al
  • 雑誌名: Titer Chronic Hepatitis C 2010 巻: 702748
  • DOI: doi:10.1155/2010/702748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term effects of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagawa T, Keeffe EB
  • 雑誌名: Hepatitis Research and Treatment 2010 巻: 562578
  • DOI: doi:10.1155/2010/562578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ursodeoxycholic acid stabilizes the bile salt export pump in the apical membranein MDCK II cells.
  • 著者名/発表者名: Kagawa T, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 肝内胆汁うっ滞症におけるBSEP SNPの解析.ワークショップ:肝臓における薬物代謝研究の展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加川建弘
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] 胆汁うっ滞症におけるABCB11 V444A polymorphismとHLA genotypeの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷康太、加川建弘
  • 学会等名: 第34回胆汁酸研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 胆汁酸動態の調節因子であるヒト回腸 FGF19は複数のFXR応答領域を介して転写調節される (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田昌明、畑竜也、加川建弘
  • 学会等名: 第33回胆汁酸研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Ursodeoxycholic acid activates bile salt export pump stably expressed in MDCK II cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagawa T
  • 学会等名: 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20101029-1102
• [学会発表] 胆汁酸トランスポーターにおける糖鎖修飾の意義 -肝硬変症における胆汁うっ滞との関係-.ワークショップ1(胆汁酸と生体機能調節、疾患との関わり) (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川建弘、渡辺勲史、峯徹哉
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-14
• [学会発表] UDCAによる胆汁酸トランスポーター活性化機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川建弘
  • 学会等名: 第9回生体機能研究会
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 20100730-31
• [学会発表] UDCAによるbile salt export pump活性化機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川建弘
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100710-11
• [学会発表] UDCAによるbile salt export pump活性化機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川建弘
  • 学会等名: 第32回胆汁酸研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] ウルソデオキシコール酸による胆汁酸トランスポーター活性化機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川建弘
  • 学会等名: 第6回東日本胆汁酸研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-31