心血管疾患における血管内皮細胞障害の評価と新たな治療法の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590786
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉山 正悟 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90274711)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 臨床心血管病態学 / 血管内皮細胞障害 / 冠動脈疾患 / 心不全 / 心血管イベント / 危険因子 / 動脈硬化

研究概要

血管内皮細胞障害を臨床的に評価するために、冠動脈疾患疑い患者と心不全患者において Reactive Hyperemia Peripheral Arterial Tonometry (RH-PAT)検査とEndothelium-derived Microparticles (EMP) 測定で検討した。収縮不全心不全患者においてCD144-EMP は独立した心血管イベント発症の予後規定因子であった。冠微小血管攣縮性狭心症において冠動脈血管内皮機能障害の存在と臨床背景特徴を明らかにした。左心室収縮の保たれた心不全患者(HFNEF)において RH-PAT 検査で評価した血管内皮機能は将来の心血管イベント発症の有意な独立した寄与因子であった。 動脈硬化モデルである ApoE 欠損マウスにおいて新たな糖尿病治療薬である DPP-IV 阻害剤 Sitagliptin による治療は血管内皮機能を改善し有意に動脈硬化行変形成を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Basal andischemia-induced transcardiac troponinrelease into the coronary circulationin patients with suspected coronaryartery disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K,Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, SakamotoK, Nagayoshi Y, Sumida H, Akiyama E,Matsuzawa Y, Sakamaki K, Morita S,Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e60163
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0060163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor,Sitagliptin, Improves EndothelialDysfunction in Association With ItsAnti-Inflammatory Effects in PatientsWith Coronary Artery Disease andUncontrolled Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Akiyama E,Iwashita S, Kurokawa H, Ohba K, Maeda H,Fujisue K, Yamamoto E, Kaikita K,Hokimoto S, Jinnouchi H, Ogawa H
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1337-1344
  • DOI: DOI:10.1253/circ.CJ-12-1168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular coronary artery spasmpresents distinctive clinical featureswith endothelial dysfunction asnonobstructive coronary artery disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Sugiyama S, Sumida H, Nozaki T, Matsubara J, Matsuzawa Y, Konishi M, Akiyama E, Kurokawa H, Maeda H, Sugamura K, Nagayoshi Y, Morihisa K, Sakamoto K, Tsujita K, Yamamoto E, Yamamuro M, Kojima S, Kaikita K, Tayama S, Hokimoto S, Matsui K, Sakamoto T, Ogawa H
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 1(5) ページ: e002485
  • DOI: DOI:10.1161/JAHA.112.002485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incremental prognostic significance ofperipheral endothelial dysfunction inpatients with heart failure with normalleft ventricular ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Matsuzawa Y,Konishi M, Suzuki H, Nozaki T, Ohba K,Matsubara J, Maeda H, Horibata Y,Sakamoto K, Sugamura K, Yamamuro M,Sumida H, Kaikita K, Iwashita S, MatsuiK, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: JAm Coll Cardiol 巻: 60(18) ページ: 1778-86
  • DOI: DOI:10.1016/j.jacc.2012.07.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination treatment ofrosuvastatin or atorvastatin, withregular exercise improves arterial wallstiffness in patients with coronaryartery disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Sugiyama S, Oka H, Iwasaki Y,Sumida H, Tanaka T, Tayama S, JinnouchiH, Ogawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) ページ: e41369
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0041369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of pericardial fatcorrelates with left ventriculardiastolic dysfunction in patients withnormal ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K,Nozaki T, Matsubara J, Akiyama E,Utsunomiya D, Matsuzawa Y, Yamashita Y,Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 59(3) ページ: 344-51
  • DOI: DOI:10.1016/j.jjcc.2012.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dipeptidylpeptidase-4 inhibitor,des-fluoro-sitagliptin, improvesendothelial function and reducesatherosclerotic lesion formation inapolipoprotein E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Sugamura K,Nakamura T, Fujiwara Y, Akiyama E,Kurokawa H, Nozaki T, Ohba K, Konishi M,Maeda H, Izumiya Y, Kaikita K, Sumida H,Jinnouchi H, Matsui K, Kim-Mitsuyama S,Takeya M, Ogawa H
  • 雑誌名: J AmColl Cardiol 巻: 59(3) ページ: 265-76
  • DOI: DOI:10.1016/j.jacc.2011.07.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total coronaryartery plaque burden measured bycardiac computed tomography isassociated with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K,Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, Sumida H,Nagayoshi Y, Utsunomiya D, Awai K,Yamashita Y, Matsuzawa Y, Kimura K,Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: JAtheroscler Thromb 巻: 18(11) ページ: 939-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement effect on endothelialfunction in patients with congestiveheart failure treated with cardiacresynchronization therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto K, Yamabe H, Toyama K, MatsuzawaY, Yamamuro M, Uemura T, Morihisa K,Iwashita S, Kaikita K, Sugiyama S, OgawaH
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 58(1) ページ: 69-73
  • DOI: DOI:10.1016/j.jjcc.2011.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rosuvastatincombined with regular exercisepreserves coenzyme Q10 levelsassociated with a significant increase in high-density lipoproteincholesterol in patients with coronaryartery disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Sugiyama S, Oka H, Iwasaki Y,Sumida H, Tanaka T, Tayama S, JinnouchiH, Matsui K, Ogawa H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 217(1) ページ: 158-64
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.02.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentraxin 3 isa new inflammatory marker correlatedwith left ventricular diastolicdysfunction and heart failure withnormal ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Nozaki T,Sugamura K, Konishi M, Ohba K, MatsuzawaY, Akiyama E, Yamamoto E, Sakamoto K,Nagayoshi Y, Kaikita K, Sumida H,Kim-Mitsuyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: J Am CollCardiol 巻: 57(7) ページ: 861-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.jacc.2010.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericardial fat inflammationcorrelates with coronary artery disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sato Y, Oshima S,Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, MatsubaraJ, Sumida H, Nagayoshi Y, Sakamoto K,Utsunomiya D, Awai K, Jinnouchi H,Matsuzawa Y, Yamashita Y, Asada Y,Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 213(2) ページ: 649-55
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2010.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value ofendothelial microparticles in patientswith heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki T, Sugiyama S, Sugamura K, OhbaK, Matsuzawa Y, Konishi M, Matsubara J,Akiyama E, Sumida H, Matsui K, JinnouchiH, Ogawa H
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail 巻: 12(11) ページ: 1223-8
  • DOI: DOI:10.1093/eurjhf/hfq145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise therapy correlateswith improving renal function throughmodifying lipid metabolism in patientswith cardiovascular disease and chronickidney disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Sugiyama S, Oka H, Sumida H,Ogawa H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 56(2) ページ: 142-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.jjcc.2010.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Digitalassessment of endothelial function andischemic heart disease in women (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sugamura K,Nozaki T, Ohba K, Konishi M, MatsubaraJ, Sumida H, Kaikita K, Kojima S,Nagayoshi Y, Yamamuro M, Izumiya Y,Iwashita S, Matsui K, Jinnouchi H,Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: J AmColl Cardiol 巻: 55(16) ページ: 1688-96
  • DOI: DOI:10.1016/j.jacc.2009.10.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of pericardial fataccumulation rather than abdominalobesity with coronary atheroscleroticplaque formation in patients withsuspected coronary artery disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Konishi M, Sugiyama S, Sugamura K、Nozaki T, Ohba K, Matsubara J, MatsuzawaY, Sumida H, Nagayoshi Y, Nakaura T,Awai K, Yamashita Y, Jinnouchi H, MatsuiK, Kimura K, Umemura S, Ogawa H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 209(2) ページ: 573-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2009.10.008.
  • 査読あり
• [学会発表] How to Reduce Residual Riskin Patients with DM in the Statin Era? (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山 正悟
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2013-03-19
• [学会発表] 血管内皮機能検査から全身を診る 「血管内皮機能検査による心血管リスクの評価の実際と臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山 正悟
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会 (招待講演)
  • 発表場所: ホテル日航金沢、金沢市
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 血管病変の非侵襲的評価法の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山 正悟
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会 (招待講演)
  • 発表場所: ホテル日航金沢、 金沢市
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 拡張不全と炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山 正悟
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 新しい炎症マーカーである Pentraxin3 と拡張障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山 正悟
  • 学会等名: 拡張障害性心不全との関係 第15回日本心不全学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 鹿児島 かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] ガス分子による血管内皮機能調節～血管内皮機能測定の意義と問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山 正悟
  • 学会等名: 第11回日本NO学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京 昭和薬科大学
  • 年月日: 2011-05-14