心筋転写因子の翻訳後修飾と心臓発生におけるその役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590803
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廣井 透雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30311624)
• 研究分担者: 鯉渕 信孝 熊本大学, 医学系大学院, 助教 (30456131)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子心臓病学

研究概要

心筋転写因子Tbx5はDNA障害時に活性化されるリン酸化酵素DNA-PKの蛋白複合体(Ku70,Ku80,DNA-PKcs)と会合し、Ser289,Ser301のリン酸化を受けた。培養細胞において、DNA-PKの阻害薬(NU7026)によりTbx5のANPプロモーター活性化が低下し、Ku70,Ku80,DNA-PKcsの過剰発現により上昇した。S289A、S301Aならびに二重変異体はANPの活性化能、Nkx2-5との協調能が低下していた。