心房細動リスク因子(メタボリック症候群・心房拡大)における心房炎症機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590804
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 笹野 哲郎 東京医科歯科大学, 大学院・保健衛生学研究科, 准教授 (00466898)
• 研究協力者: 古川 哲史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80251552)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 心房細動 / マクロファージ / 炎症 / ATP / ギャップジャンクションチャネル

研究概要

心不全や高血圧の際に心房細動が生じやすいことは知られていたが、そのメカニズムは解明されていなかった。我々は、心房筋に伸展刺激を加えると心房筋が一過性にATPを放出すること、そのATPがマクロファージを遊走因子となることを発見した。マウスの心房伸展モデルでは、マクロファージの浸潤に続いて心房の炎症と線維化が生じ、心房頻拍が誘発された。ATP放出に寄与していたのはPannexin-2を中心とするギャップジャンクションファミリーチャネルであり、このチャネルの阻害薬は心房の炎症、線維化、頻拍を抑制した。このメカニズムは心房伸展の際の心房細動発症に重要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Gene therapy for cardiac arrhythmias (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Takahashi K, Sugiyama K
  • 雑誌名: Acta Cardiologica Sinica 巻: 29 ページ: 226-234
• [雑誌論文] NOS1AP, an emergent new genetic marker for QT prolongation and sudden cardiac death (2013)
  • 著者名/発表者名: Chang KC, Sasano T, Huang S
  • 雑誌名: Acta Cardiologica Sinica 巻: 29 ページ: 217-225
• [雑誌論文] Distribution of the origin of adenosine triphosphatesensitive atrial tachycardias with the earliest activation recorded in the his bundle catheter - are they limited to the immediate vicinity of the his bundle? (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hachiya H, Tanaka Y,Yagishita A, Sugiyama K, Suzuki M, Kawabata M, Sasano T, Hirao K, Isobe M
  • 雑誌名: Circ. J 巻: 77 ページ: 626-631
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/circj/77/3/77_CJ-12-1025/_article
• [雑誌論文] Stretch of atrial myocytes stimulates recruitment of macrophages via ATP released trhough gap-junction channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi S, Sasano T, Tateishi, Y, Tamura N, Isobe M, Furukawa T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 120 ページ: 296-304
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/120/4/120_12202FP/_article
• [雑誌論文] Three-dimensional regional strain analysis in porcine myocardial infarction: A 3T magnetic resonance tagging study (2012)
  • 著者名/発表者名: Soleimanifard S, Abd-Elmoniem K, Sasano T, Agarwal H, Abraham MR, Abraham T, Prince J
  • 雑誌名: J Cardiovasc Magn Reson 巻: 14 ページ: 85
  • DOI: doi:10.1186/1532-429X-14-85.
• [雑誌論文] Connexin43 gene transfer reduces ventricular tachycarfdia susceptibility after myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Greener ID, Sasano T, Wan X, Igarashi T, Strom M, Rosenbaum DS, Donahue JK
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 60 ページ: 1103-1110
  • DOI: doi:10.1016/j.jacc.2012.04.042.
• [雑誌論文] Coexistent idiopathic left ventricular tachycardia and atrial fibrillation induced by maintained va conduction during ventricular tachycardia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagishita A, Hachiya H, Nakamura T, Sugiyama K, Tanaka Y, Sasano T, Kawabata M, Isobe M, Hirao K
  • 雑誌名: Pacing Clin. Electrophysiol 巻: 35 ページ: e353-5
  • DOI: doi:10.1111/j.1540-8159.2012.03405.x.
• [雑誌論文] Assessment of distribution and evolution of mechanical dyssynchrony in a porcine model of myocardial infarction by cardiovascular magnetic resonance (2012)
  • 著者名/発表者名: Abd-Elmoniem K, Santaularia Tomas M, Sasano T, Soleimanifard S, Vonken E-J, Youssef A, Agarwal H, Dimaano V, Calkins H, Stuber M, Prince J, Abraham T, Abraham M
  • 雑誌名: J Cardiovasc Magn Reson 巻: 14 ページ: 1
  • DOI: doi:10.1186/1532-429X-14-1
• [雑誌論文] Role of transient receptor potentialvanilloid 2 in LPS-induced cytokine production in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Sasano T, Tojo K, Namekata M, Kurosawa J, Sawada N, Suganami T, Kamei Y, Tanaka H, Tajima N, Utsunomiya K, Ogawa Y, Furukawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398 ページ: 284-9
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.06.082.
• [学会発表] Noninvasive Assessment of Local Excitation in Pulmonary Vein and Left Atrium by Novel High-Sensitive Magnetocardiography (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Terui M, Oya M, Sugiyama K, Maeda S, Tanaka Y, Kawabata M, Yokoyama Y, Hirao K, Matsuura M
  • 学会等名: Asia-Pacific Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] Noninvasive Detection of Pulmonary Venous Excitation by Novel High-Sensitive Vector Magnetocardiography (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Terui M, Nakamura T, Sugiyama K, Yagishita A, Tanaka Y, Kawabata M, Hachiya H, Kawara T, HiraoK
  • 学会等名: Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: Boson, USA
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] NOS1AP Deletion Enhanced Susceptibility to Ventricular Tachyarrhythmias and Cardiac Death in Pressure Overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Hirao K, Isobe M, Okamura T, Kato N, Furukawa T
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Oxidative Stress Enhances Arrhythmogenicity and Impairment of Cardiac Function in Nos1ap Deleted Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Tsuchiya J, Hirao K, Okamura T, Kato N, Isobe M, Furukawa T
  • 学会等名: 14th Tokyo-Taipei-Seoul ArrhythmiaConference
  • 発表場所: Busan, South Korea
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Extracellular ATP EvokesInfiltration of Macrophage in Stretched Atrium (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Oishi S, Tamura N, Isobe M, Furukawa T
  • 学会等名: Asia-Pacific Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Genetic destruction of transcription factor in His-Purkinje systemmimicked J wave syndrome in mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Sasano T, Kimura W, Miura N, Furukawa T
  • 学会等名: Asia-Pacific Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Genetic NOS1AP Deletion EnhancesVentricular Tachycardia and Cardiac Death in Pressure Overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Matsubara S, Hirao K, Isobe M, Okamura T, Kato N, Furukawa T
  • 学会等名: Asia-Pacific Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Hyperthermia-induced Ventricular Tachycardia and Sudden Death in Mouse Model of Dravet Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Horigome Y, Takahashi Y, Ogiwara I, Furukawa T
  • 学会等名: Asia-Pacific Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Genetic Deletion of NOS1AP Induces Ventricular Tachycardia and Sudden Cardiac Death in Pressure Overloaded Condition (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Matsubara S, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
  • 学会等名: 2011 Venice Arrhythmia conference
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] Autocrine/Paracrine Mechanisms for Macrophage Migration Evoked by Mechanical Stretch of Atrial Myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Oishi S, Furukawa T
  • 学会等名: 13th Tokyo-Taipei-Seoul ArrhythmiaConference
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20101000
• [図書] Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling. Jugdutt BI, Dhalla NS (Eds): Springer, New York, in press (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasano T
  • 出版者: Kurokawa J Remodeling of potassium channels in cardiac hypertrophy In
• [備考] 東京医科歯科大学大学院保健衛生学研究科生命機能情報解析学ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/gradh/bi/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体情報薬理学ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cph/index.html