上皮成長因子受容体下流シグナル系の個人差についての検索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590850
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 堺田 恵美子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60422218)
• 研究分担者: 瀧口 裕一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30272321)
• 連携研究者: 多田 裕司 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50344990) ; 黒須 克志 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20291106) ; 田邊 信宏 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (40292700) ; 巽 浩一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10207061)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 非閉塞性肺疾患癌 / 肺線維症 / 呼吸器感染症

研究概要

EGFR-TKIのひとつであるエルロチニブの感受性を決定するEGFR遺伝子変異以外の要因を明らかとし、同時に腫瘍の悪性形質におけるEGFRの下流シグナル系の役割を検討し、同経路の遺伝的個人差の存在の有無を検討とすることを目的とした。野生型EGFR遺伝子をもつ非小細胞肺癌症例を対象に、エルロチニブを投与する臨床試験を行い、cDNAマイクロアレイ、RT-PCRによるバイオマーカー検索を行った。非小細胞肺癌細胞株、中皮腫細胞株を用いてEGFR下流シグナル系、薬剤相互作用、耐性機構のための基礎的検討を行った。Thymidylatesynthaseの発現に注目して解析を加えたが、中皮腫細胞株においてはpemetrexed耐性機構に関連はなく、非小細胞肺癌細胞株においては、メトホルミンによる制癌効果を認める結果を得、特に腫瘍形成初期における制癌効果が高いことを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Antiproliferative action of metformin in human lung cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashinuma H, Takiguchi Y, Sakaida E, Sekine I, et al
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 28(1) ページ: 8-14
  • DOI: DOI:10.3892/or.2012.1763
• [雑誌論文] Interaction and cross-resistance of cisplatin and pemetrexed in malignant pleural mesothelioma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazono-Saitoh M, Takiguchi Y, Sakaida E, Sekine I, Tanabe N, et al
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 28(1) ページ: 33-40
  • DOI: DOI:10.3892/or.2012.1799
• [雑誌論文] Evaluation of a learning system for endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakairi Y, Saegusa F, Takiguchi Y, Tatsumi K, Yoshino I, et al
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 50(2) ページ: 46-53
• [雑誌論文] Feasibility of cytological diagnosis of sarcoidosis with endobronchial US-guided transbronchial aspiration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Takiguchi Y, Kurosu K, Tanabe N, Nakatani Y, Yoshino I, et al
  • 雑誌名: Sarcoidosis, Vasculitis, And Diffuse Lung Diseases: Official Journal Of WASOG / World Association Of Sarcoidosis And Other Granulomatous Disorders 巻: 29(2) ページ: 82-89
• [雑誌論文] A case report of mediastinal seminoma arising after renal transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Anzai M, Kenmochi T, Takiguchi Y, Matsumura C, Kanemoto K, et al
  • 雑誌名: CEN Case Rep 巻: 1 ページ: 90-95
• [雑誌論文] Upregulated p53 expression activates apoptotic pathways in wild-type p53-bearing mesothelioma and enhances cytotoxicity of cisplatin and pemetrexed (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kawamura K, Yamanaka M, Fukamachi T, Kobayashi H, Tada Y, Takiguchi Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 19(3) ページ: 218-228
  • DOI: DOI:10.1038/cgt.2011.86
• [雑誌論文] Expression of a murine homolog of apoptosis-inducing human IL-24/MDA-7 in murine tumorsfails to induce apoptosis or produce anti-tumor effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa H, Shimozato O, Tada Y, Takiguchi Y, Tatsumi K, et al
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 275(1-2) ページ: 90-97
  • DOI: DOI:10.1016/j.resinv.2012.04.002
• [雑誌論文] CD40 amplifies Fas-mediated apoptosis: a mechanism contributing to emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta A, Tada Y, Wang J-Y, Kasahara Y, Iesato K, Tanabe N, Takiguchi Y, et al
  • 雑誌名: American Journal Of Physiology Lung Cellular And Molecular Physiology 巻: 303(2) ページ: L141-L151
  • DOI: DOI:10.1152/ajplung.00337.2011
• [雑誌論文] Upregulation of thioredoxin reductase 1 in human oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa S, Yamano Y, Takiguchi Y, Tanzawa H, Tatsumi K, Uzawa K
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 25(3) ページ: 637-644
  • DOI: DOI:10.3892/or.2010.1131
• [雑誌論文] Synergistic effect of non-transmissible Sendai virus vector encoding the c-myc suppressor FUSE-binding protein-interacting repressor plus cisplatin in the treatment of malignant pleural mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Matsushita K, Takiguchi Y, Shimada H, Tada Y, , Matsubara H, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(7) ページ: 1366-1373
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01931.x
• [雑誌論文] Inhalation of Stachybotrys chartarum Evokes Pulmonary Arterial Remodeling in Mice,Attenuated by Rho-KinaseInhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagayoshi M, Tada Y, West J, Tanabe N, Takiguchi Y, Yasuda T, et al
  • 雑誌名: Mycopathologia 巻: 172(1) ページ: 5-15
• [雑誌論文] An early event of EGFR mutation in pleomorphic carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Niijima M, Takiguchi Y, Hiroshima K, Tatsumi K
  • 雑誌名: International Journal Of Clinical Oncology / Japan Society Of Clinical Oncology 巻: 16(6) ページ: 770-773
• [雑誌論文] Risk of acute exacerbation of interstitial pneumonia after pulmonary resection for lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis based on preoperative high-resolution computed tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Sekine Y, Mizuno S, Takiguchi Y, et al
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 41(7) ページ: 914-921
• [雑誌論文] Pushing an old issue towards a new front line (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Y
  • 雑誌名: Japanese Journal Of Clinical Oncology 巻: 41(8) ページ: 935-936
• [雑誌論文] Long-term administration of second-line chemotherapy with S-1 and gemcitabine for platinum-resistant non-small cell lung cancer: a phase II study (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Y, Seto T, Ichinose Y, , Minato K, Seki N, Eguchi K, Kishi K, et al
  • 雑誌名: Journal Of Thoracic Oncology: Official Publication Of The International Association For The Study Of Lung Cancer 巻: 6(1) ページ: 156-160
• [雑誌論文] Radiation pneumonitis following twice-daily radiotherapy with concurrent carboplatin and paclitaxel in patients with stage III non-small-cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Uno T, Isobe K, Ueno N, Watanabe M, Harada R, Takiguchi Y, Tatsumi K, Ito H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 40(5) ページ: 464-469
  • DOI: DOI:10.1093/jjco/hyp190
• [雑誌論文] Phase I/II trial of gemcitabine plus oral TS-1 in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: Thoracic oncology research group study 0502 (2010)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Yamanaka T, Wasada I, Seki N, Okamoto H, Ogura T, Shibuya M, Takiguchi Y, Shinkai T, Masuda N, et al
  • 雑誌名: Lung Cancer
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2009.10.017
• [学会発表] Anti-proliferative action of metformin on various types of human lung cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Hironori Ashinuma, Yuichi Takiguchi,Satoru Kitazono, Miyako Kitazono-Saitoh, Atsushi Kitamura, Yuji Tada, Katsushi Kurosu, Emiko Sakaida, Ikuo Sekine, Nobuhiro Tanabe, Koichiro Tatsumi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL. USA
  • 年月日: 20120531-0604
• [学会発表] Effects of metformin on a non-small cell lung cancer cell line with an EGFR mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kitazono, Yuichi Takiguchi, Hironori Ashinuma, Miyako Kitazono, Atsushi Kitamura, Yuji Tada, Katsushi Kurosu, Emiko Sakaida, Ikuo Sekine, Koichiro Tatsumi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2012Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL. USA
  • 年月日: 20120531-0604
• [学会発表] Interaction andcross-resistance of cisplatin and pemetrexed in malignant pleural mesothelioma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyako Kitazono, Yuichi Takiguchi, Satoru Kitazono, Hironori Ashinuma, Atsushi Kitamura, Yuji Tada, Katsushi Kurosu, Emiko Sakaida, Ikuo Sekine, Nobuhiro Tanabe, Masatoshi Tagawa, Koichiro Tatsumi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL. USA
  • 年月日: 20120331-0404