睡眠時無呼吸における遺伝子多型と細胞の低酸素反応

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 坪井 知正 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00536724)
• 研究分担者: 陳 和夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90197640) ; 堀内 久徳 東北大学, 加齢研究所, 教授 (90291426) ; 星野 勇馬 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00378746)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 閉塞型睡眠時無呼吸 / 遺伝子多型 / 持続的低酸素 / 間欠的低酸素

研究概要

重症閉塞型睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea:OSA)患者は、脳心血管障害が有意に多く予後が悪化するとされるが、血管障害は全ての患者に均等に出現しないので、その差異には酸化ストレス・炎症発生におけるサイトカインや酵素発現に関わる各種(NF-κB, AP-1:activator-1, HO-1:hemo oxygenase-1 などの)遺伝子多型が関与すると考え、京大病院通院中の睡眠時無呼吸患者より血液検体を回収・蓄積している。2013 年 3 月 31 日現在において、306 人の患者より血液検体を採取し遺伝子の抽出を完了している。また、2012 年度より、一般住民群より睡眠時無呼吸を有さないコントロール群からの遺伝子抽出を行い、睡眠時無呼吸を有する群との遺伝子多型の比較を検討している。本研究で探索予定の遺伝子多型候補の一つである HO-1 は Heme 代謝経路を活性化し一酸化炭素(CO)を産生するので、計測したところ OSA があり且つ血管内皮障害がある群で高値を示した。また、重症 OSA のスクリーニングマーカとして尿中 Lipocalin-type prostaglandin D synthase (L-PGDS)が有用である可能性を示唆した。また、新しい低酸素暴露装置で OSA 類似の間欠的低酸素、持続的低酸素が酸化ストレスとなり炎症系サイトカインを誘導することを細胞実験により確定した。

研究成果

• [雑誌論文] Flexible positive airway pressure improves treatment adherence compared with auto-adjusting PAP (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara Y, Tsuboi T, Hitomi T, Azuma M, Murase K, Toyama Y, Harada Y, Aihara K, Tanizawa K, Handa T, Yoshimura C, Oga T, Yamamoto K, Mishima M, Chin K
  • 雑誌名: Sleep 巻: 36:229-36
  • DOI: doi:10.5665/sleep.2378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of anatomical and functional determinants of obstructive sleep apnea (2012)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Oga T, Harada Y, Chihara Y, Handa T, Tanizawa K, Watanabe K, Hitomi T, Tsuboi T, Mishima M, Chin K
  • 雑誌名: Sleep Breath 巻: 16: 473-81
  • DOI: doi:10.1007/s11325-011-0528-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患と動脈硬化症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷澤公伸、坪井知正、陳和夫
  • 雑誌名: Angiology Frontier 巻: 11:189-97
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/archive/search?jo=ai1angid&ye=2012&vo=11&nu=3&st=189&UserID=130.54.110.73
• [雑誌論文] PaCO2 six months after the initiation of long-term noninvasive ventilation in patients with COPD (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Oga T, Machida K, Sumi K, Oguri S, Sato A, Kurasawa T, Ohi M, Mishima M, Chin K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50: 563-70
  • DOI: doi:10.2169/internalmedicine.50.4310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immediate noninvasive ventilation may improve mortality in patients with hepatopulmonary syndrome after liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara Y, Egawa H, Tsuboi T, Oga T, Handa T, Yamamoto K, Mishima M Tanaka K, Uemoto S, Chin K
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: 17:144-8
  • DOI: doi:10.1002/lt.22207
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間欠的低酸素 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷澤公伸、陳和夫
  • 雑誌名: medicina 巻: 48:956-9
• [雑誌論文] Importance of the PaCO2from 3 to 6 months after initiation of long-term non-invasive ventilation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Ohi M, Oga T, Machida K, Chihara Y, Harada Y, Takahashi K, Sumi K, Handa T, Niimi A, Mishima M, Chin K
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 104:1850-7
  • DOI: doi:10.1016/j.rmed.2010.04.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term nasal continuous positive airway pressure treatment lowers blood pressure in patients with obstructive sleep apnea regardless of age (2010)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Chin K, Oga T, Takahashi K, Hitomi T, Takegami M, Handa T, Niimi A, Tsuboi T, Mishima M
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 33:1025-31
  • DOI: doi:10.1038/hr.2010.133
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of non-invasive ventilation for life-threatening asthma attacks: Changes in the need for intubation (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Tomii K, Chin K, Tsuboi T,Sakurai A, Tachikawa R, Harada Y, Takeshima Y, Hayashi M, Ishihara K
  • 雑誌名: Respirology 巻: 15:714-20
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1843.2010.01766.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive ventilation improves the outcome of pulmonary complications after liver resection (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita M, Tanizawa K, Chin K, Ikai I, Handa T, Oga T, Niimi A, Tsuboi T, Mishima M, Uemoto S, Hatano E
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49: 1501-7
  • DOI: doi:10.2169/internalmedicine.49.3375
  • 査読あり
• [雑誌論文] A urine biomarker for severe OSA: Lipocaline-Type prostaglandin D synthase
  • 著者名/発表者名: Chihara Y, Chin K, Aritake K, Harada Y, Toyama Y, Murase K, Yoshimura C, Hitomi T, Oga T, Mishima M, Urade Y
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Associations between lifestyle-related diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Chin K
  • 学会等名: sleep apnea and sleep duration. The 8thInternational Symposium on Respiratory Diseases & ATS in China Forum
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 肥満症と睡眠時無呼吸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 陳和夫
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会 教育講演
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Effects of intermittent hypoxia on several parameters for cardiovasucular reisk factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Chin K
  • 学会等名: Industrial Symposium 4Metabolic risk of sleep apnea. Worldsleep 2011
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Efects of CPAP therapy on the several factors for morbidity in patients with OSA. Symposiumu 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Chin K
  • 学会等名: The 8thAnnual Meeting of Korea Sleep Research Society
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 全身性疾患としての睡眠時無呼吸症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷澤公伸、陳和夫、星野勇馬、小賀徹
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術集会シンポジウム 12 間欠的低酸素と SAS
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-04-25
• [図書] Wageningen Academic, The Netherlands, Metabolism, metabolic syndrome, obesity and sleep (2013)
  • 著者名/発表者名: Chin K, Harada Y
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: Handbook of nutrition, diet and sleep
• [図書] 睡眠時無呼吸. 看護学テキスト NICE 疾病と治療 I. 全身性/呼吸器系/循環器系/感染症/中毒/救急 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井知正、陳和夫
  • 総ページ数: 366
  • 出版者: 南江堂