腎虚血再還流傷害におけるオートファジーの役割について

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590890
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 北村 温美 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (60570356)
• 研究分担者: 猪阪 善隆 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00379166) ; 高畠 義嗣 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30403075)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: オートファジー / シスプラチン / タンパク凝集体 / 虚血再還流 / 近位尿細管 / ミトコンドリア

研究概要

オートファジーは細胞内分解システムのひとつであり、細胞構成成分の代謝回転を担うことにより細胞の生存に必須の役割を果たす。本研究では腎近位尿細管特異的オートファジー不全マウスを作成・解析し、まず基底レベルのオートファジーが尿細管のホメオスタシスの維持を担うことを証明した。さらに急性腎傷害(腎虚血再灌流モデルおよびシスプラチン腎症モデル)におけるオートファジーの役割を検討し、オートファジーがミトコンドリアにおける酸化ストレスの除去やタンパク凝集塊の除去などを介して急性腎障害ストレスに対抗し、細胞保護的に働くことを示した

研究成果

• [雑誌論文] Chloroquine in cancer therapy: a double-edged sword of autophagy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Takabatake Y, Takahashi A, Isaka Y
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 73 ページ: 3-7
• [雑誌論文] Autophagy guards against cisplatin-induced acute kidney injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Kimura T, Takabatake Y, Namba T, Kaimori J, Kitamura H, Matsui I, Niimura F, Matsusaka T, Fujita N, Yoshimori T, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180 ページ: 517-25
• [雑誌論文] The protective role of autophagy against aging and acute ischemic injury in kidney proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Isaka Y, Kimura T, Takabatake Y
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 7 ページ: 1085-7
• [雑誌論文] Autophagy protects the proximal tubule from degeneration and acute ischemic injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Takabatake Y, Takahashi A, Kaimori JY, Matsui I, Namba T, Kitamura H, Niimura F, Matsusaka T, Soga T, Rakugi H, Isaka Y
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22 ページ: 902-13
• [学会発表] オートファジーはシスプラチンによる急性腎障害の進行を防御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 篤史
  • 学会等名: 55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] オートファジーは近位尿細管細胞のホメオスタシスを維持する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高畠 義嗣
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 急性腎障害に対抗するオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村友則
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 腎尿細管でのオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村友則
  • 学会等名: 第1回オートファジー研究会
  • 発表場所: 静岡県掛川市
  • 年月日: 2011-01-13
• [図書] オートファジー不全による尿細管障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 猪阪善隆、木村友則、高畠義嗣
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/kid/index.html